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世界首創(chuàng),5年內(nèi)可進臨床:由人類iPS細胞培養(yǎng)可移植造血干細胞

2024-09-11    點擊量:617

近年來,血液系統(tǒng)疾病的發(fā)病率呈上升趨勢,尤其是惡性血液病,如急性白血病和重型再生障礙性貧血,嚴重威脅著患者的生命健康。



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據(jù)中國癌癥中心及國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的研究報告和統(tǒng)計數(shù)據(jù),這些疾病正嚴重威脅著我國民眾的生命健康。


以白血病為例,它在兒童和青少年群體中的癌癥發(fā)病率占據(jù)首位,每年約有數(shù)萬名兒童和青少年被確診,白血病作為血液癌癥,占據(jù)了兒童癌癥病例的約30%。


而在成人中,白血病的發(fā)病率也居高不下,估計在10/10萬左右。淋巴瘤同樣不容小覷,每年新發(fā)病例大約在12萬到15萬之間,是血液淋巴系統(tǒng)腫瘤中發(fā)病率最高的類型之一。


此外,多發(fā)性骨髓瘤在中國的發(fā)病率也約為十萬分之一點六,作為血液系統(tǒng)第二大常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率隨著老齡化的加劇而逐年上升。

血液腫瘤治療現(xiàn)狀


自20世紀中葉科學(xué)家首次成功實施造血干細胞移植(HSCT)以來,這一革命性的醫(yī)療技術(shù)便開啟了其在血液系統(tǒng)疾病治療領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用。


造血干細胞,作為一類具有自我更新能力和多向分化潛能的細胞,已成為治療急性白血病、惡性淋巴瘤、重型再生障礙性貧血等多種嚴重血液疾病的高效且重要的治療手段之一。


據(jù)統(tǒng)計,全球范圍內(nèi),每年有成千上萬的患者因接受HSCT而獲得新生,其療效顯著,尤其在提高患者生存率和生活質(zhì)量方面展現(xiàn)出巨大潛力。



當(dāng)前,造血干細胞移植的主要細胞來源包括臍帶血、骨髓以及外周血。臍帶血作為新生兒出生時的寶貴資源,富含高濃度的造血干細胞,且采集過程對母嬰均無害,被視為一種理想的干細胞來源


但由于臍帶血的收集依賴于新生兒出生這一特定時刻,其獲取量相對有限,難以滿足廣泛的臨床需求。骨髓和外周血雖也是傳統(tǒng)的干細胞來源,但骨髓采集過程較為復(fù)雜,對患者造成一定痛苦,而外周血中干細胞含量較低,需通過動員劑刺激或多次采集才能獲得足夠數(shù)量,這些都限制了HSCT的廣泛應(yīng)用。


此外,造血干細胞移植還需要面對配型效率低的瓶頸。HLA(人類白細胞抗原)配型是確保移植成功和減少移植后并發(fā)癥的關(guān)鍵,但高度匹配的供者尋找過程耗時且成功率不高,尤其是對于急需移植的患者而言等待合適供者的過程可能意味著生命的消逝。


此外,隨著全球人口老齡化的加劇,符合條件的供者數(shù)量進一步減少,加劇了資源緊張的狀況。


鑒于此,科研人員正積極探索新的造血干細胞來源,以期解決當(dāng)前面臨的困境。其中,利用誘導(dǎo)多能干細胞(iPS細胞)技術(shù)生成的自體或異體造血干細胞展現(xiàn)出巨大潛力。

IPSC大發(fā)光彩


iPS細胞理論上能夠無限增殖并分化為各種類型的細胞,包括造血干細胞,這是大規(guī)模生產(chǎn)高質(zhì)量、個性化的干細胞的基礎(chǔ)。此外,通過基因編輯技術(shù)優(yōu)化iPS細胞,還可以進一步提高其安全性和有效性,減少移植后的免疫排斥和并發(fā)癥風(fēng)險。



2024年9月2日,澳大利亞墨爾本默多克兒童研究所的團隊在行業(yè)期刊《Nature Biotechnology》上發(fā)表了一篇題為《長期植入由人類誘導(dǎo)性多能干細胞分化而來的多譜系造血細胞》的研究成果。


該研究首次報道了研究人員在實驗室中利用iPS細胞創(chuàng)造出與人體非常相似的造血干細胞(iHSCs)。這一突破有望為患有白血病和骨髓衰竭癥的兒童提供個性化的骨髓移植治療方案。



研究團隊通過從患者體內(nèi)提取任何細胞,將其重新編程為iPS細胞,然后進一步誘導(dǎo)分化為特定匹配的造血干細胞。這些實驗室培育的造血干細胞在功能和特性上與人體自體的造血干細胞極為相似,可以按照臨床使用所需的規(guī)模和純度進行培養(yǎng)生產(chǎn)。



研究人員還向免疫缺陷的小鼠注射了實驗室改造的iPS細胞來源的造血細胞,并發(fā)現(xiàn)這些細胞能夠轉(zhuǎn)化為功能性骨髓,水平與臍帶血來源的造血干細胞移植相似


即這種培育方法已成功應(yīng)用在動物身上,而在這項研究之前,在實驗室中開發(fā)能夠移植到骨髓衰竭的動物模型中以產(chǎn)生健康造血干細胞的人類血液干細胞是無法實現(xiàn)的。


此外,實驗室培育的造血干細胞還可以冷凍保存,然后成功移植到小鼠體內(nèi),模仿了捐獻血液細胞在移植到患者體內(nèi)之前的保存過程。


以上,均展現(xiàn)了通過IPSC體外培育造血干細胞移植人體的實際應(yīng)用的可行性

IPSc的現(xiàn)實意義


iPSc細胞是一種多能性干細胞,具有在體外被誘導(dǎo)分化成多種來自各個胚層細胞的能力,如造血細胞、神經(jīng)前體細胞、心肌細胞和生殖細胞衍生的細胞。


與胚胎干細胞相比,iPS細胞來源于自體細胞,通過重編程技術(shù)獲得,因此移植時不存在倫理學(xué)問題和免疫排斥問題。這一特性使得iPS細胞成為解決造血干細胞來源緊缺問題的理想選擇。



開發(fā)個性化、源自患者自身的造血干細胞方案,不僅能有效規(guī)避并發(fā)癥風(fēng)險,還能破解捐贈資源匱乏的難題。iPS細胞技術(shù)與基因編輯的強強聯(lián)合,為我們從根本上矯正血液疾病開辟了新徑。


據(jù)研究人員透露,得益于政府的資金支持,他們計劃在接下來的五年里,邁入第一階段臨床試驗,旨在驗證這些實驗室精心培育的血細胞在人體內(nèi)應(yīng)用的安全性。


這一研究突破,無疑是眾多家庭的希望之光。通過自體iPS細胞培育造血干細胞,針對白血病及骨髓衰竭的患兒實施精準治療,這一創(chuàng)新成果勢必將為他們的生活帶來翻天覆地的積極變化。


iPS細胞技術(shù),被視作生命科學(xué)領(lǐng)域的“基石”技術(shù),相當(dāng)于IT領(lǐng)域的芯片地位,它為實現(xiàn)生命的精準工程化提供了基礎(chǔ)平臺。全球范圍內(nèi),iPS細胞技術(shù)的研發(fā)管線廣泛覆蓋諸如腫瘤、糖尿病、帕金森病、眼科疾患、骨關(guān)節(jié)疾病等多種治療領(lǐng)域。


在中國,北大鄧宏魁教授甚至更新了IPSC的培育技術(shù),通過化學(xué)小分子來實現(xiàn)更優(yōu)的培育效果。


基于此,我們有充分信心預(yù)見,國內(nèi)企業(yè)在iPS細胞技術(shù)領(lǐng)域的發(fā)展將邁向新高度。