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干細(xì)胞治療腦出血后遺癥的原理及研究進(jìn)展

2023-07-18    點(diǎn)擊量:853

腦出血,俗稱腦溢血,屬于“腦中風(fēng)”的一種,是指非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)血管破裂引起的出血,急性期病死率為30%-40%。

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腦出血發(fā)生的原因主要與腦血管的病變有關(guān),即與高血脂、糖尿病、高血壓、血管的老化、吸煙密切相關(guān),腦出血的患者早期死亡率很高,幸存者中多數(shù)留有不同程度的運(yùn)動(dòng)障礙、認(rèn)知障礙、言語(yǔ)吞咽障礙等后遺癥,給社會(huì)和家庭都帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。

腦出血后遺癥的康復(fù)是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程,其治療也不是簡(jiǎn)單的損傷再修復(fù)過(guò)程,目前傳統(tǒng)的藥物和手術(shù)治療效果不明顯,臨床上急需更有效的治療手段。

干細(xì)胞治療腦出血的原理

近年來(lái),干細(xì)胞治療腦出血后遺癥的研究不斷取得進(jìn)展,為臨床控制腦出血后遺癥成為了可能。干細(xì)胞是一類具有自我更新能力的多潛能細(xì)胞,干細(xì)胞療法能夠不同程度恢復(fù)患者運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、尿便功能障礙等,患者生活自理能力得到提高,生活質(zhì)量得到改善。干細(xì)胞療法技術(shù)不易產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng),治療安全、無(wú)副作用,修復(fù)效果明顯。

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目前認(rèn)為干細(xì)胞治療腦出血的作用原理可能有:

● 分泌多種營(yíng)養(yǎng)性細(xì)胞生長(zhǎng)因子,提高腦部神經(jīng)保護(hù)、營(yíng)養(yǎng)支持;

● 激活內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖分化;

● 抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡;

● 促進(jìn)軸突和髓鞘的再生;

● 促進(jìn)微血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖新生血管,形成功能性血管網(wǎng)絡(luò),重建血液循環(huán);

● 免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用,消除出血部位的腦水腫,減少炎癥因子水平,減少神經(jīng)細(xì)胞的損傷和壞死。

干細(xì)胞治療腦出血后遺癥的臨床進(jìn)展

神經(jīng)干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞是腦出血后遺癥臨床研究中最常用的干細(xì)胞類型。

大量研究發(fā)現(xiàn),成年動(dòng)物和人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多個(gè)部位均存在神經(jīng)干細(xì)胞,具有自我增殖和多向分化的潛能,可分化為少突膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞等。神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦出血后遺癥已被研究多年。

目前,間充質(zhì)干細(xì)胞治療出血性卒中的臨床研究十分有限。在美國(guó)Clinicaltrials.gov網(wǎng)站,有6篇MSC治療出血性卒中的臨床研究和病歷匯報(bào),其中4篇來(lái)自中國(guó)研究者,1篇來(lái)自印度,1篇來(lái)自韓國(guó),MSC來(lái)自骨髓、臍帶、臍帶血等多種組織。從安全性來(lái)看,幾乎所有的臨床研究均無(wú)副作用的報(bào)道。

1、神經(jīng)干細(xì)胞移植

早在2009年,《中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥》雜志上就有關(guān)于神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦出血后遺癥的臨床觀察報(bào)道。3名腦出血后遺癥患者在局部麻醉下接受了腰椎穿刺蛛網(wǎng)膜下腔神經(jīng)干細(xì)胞移植,治療后進(jìn)行了2-5個(gè)月的觀察隨訪。

結(jié)果發(fā)現(xiàn):3名患者均出現(xiàn)肌力增加、語(yǔ)言功能改善;2名患者的智力出現(xiàn)了改善;1名患者的肌力增加。

這項(xiàng)臨床觀察表明,神經(jīng)干細(xì)胞移植對(duì)改善腦出血后遺癥有效,提高患者的生存質(zhì)量。

2、間充質(zhì)干細(xì)胞移植

除了神經(jīng)干細(xì)胞,近年來(lái)基于間充質(zhì)干細(xì)胞的腦出血后遺癥臨床研究項(xiàng)目增多。

間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源廣泛,存在于多種組織中。目前,臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞被應(yīng)用至多項(xiàng)腦出血后遺癥的臨床研究中。

大量研究表明,臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞具有多向分化的潛能,在體外可以分化為骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、干細(xì)胞、心肌細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞和神經(jīng)元細(xì)胞等。

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研究案例

案例1:

對(duì)腦出血病程為1-3月的20例患者進(jìn)行干細(xì)胞移植,術(shù)后2年隨訪,發(fā)現(xiàn)經(jīng)干細(xì)胞移植的患者肌張力改善最為明顯,肌張力均有所下降,語(yǔ)言表達(dá)能力有所改善,吐字清晰。干細(xì)胞對(duì)腦卒中患者的預(yù)后程度優(yōu)于未經(jīng)干細(xì)胞移植同期腦出血的患者。

案例2:

2017年9月,國(guó)內(nèi)某醫(yī)院在《中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病》上報(bào)道了間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)移植治療對(duì)腦出血患者外周血中內(nèi)皮祖細(xì)胞活化度及神經(jīng)功能的影響。

86例腦出血患者,依據(jù)治療方案不同分為2組各43例。統(tǒng)計(jì)對(duì)比2組治療后1周、2周、3周、4周外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞活化度與治療后3周、4周神經(jīng)功能缺損評(píng)分、日常生活能力評(píng)分及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子[神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子(BDNF)]水平。

結(jié)果發(fā)現(xiàn),對(duì)腦出血患者應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療效果顯著,可明顯減輕患者神經(jīng)功能損傷,提高內(nèi)皮祖細(xì)胞與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平,促進(jìn)其神經(jīng)功能恢復(fù),提升其日常生活能力。

案例3:

2013年,我國(guó)權(quán)威醫(yī)療團(tuán)隊(duì)還探討了神經(jīng)干細(xì)胞聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病后遺癥的改善療效,31例患者(其中24例為腦出血)參與了本項(xiàng)試驗(yàn)。

臨床試驗(yàn)表明,神經(jīng)干細(xì)胞和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合移植治療能有效改善神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的后遺癥。

-END-