近日，加拿大多倫多大學研究團隊在《Nature》子刊《cellular & molecular immunology》雜志上發(fā)表了一篇綜述《Culture-expanded mesenchymal stromal cell therapy: does it work in knee osteoarthritis? A pathway to clinical success》，基于15項隨機對照臨床試驗（RCTs）和11項使用培養(yǎng)擴增的間充質干細胞（MSC）治療膝關節(jié)骨關節(jié)炎（OA）的非隨機RCT的評估結果，發(fā)現(xiàn)MSC對減輕疼痛和癥狀和軟骨保護修復的積極影響，表明MSC在緩解OA癥狀和疾病進展方面顯示出作為多模式療法的前景。研究團隊收集了關于MSC對OA影響的已發(fā)表數據，經過一系列條件的嚴格篩選，最終納入15項隨機對照臨床試驗（RCTs）和11項使用培養(yǎng)擴增的間充質干細胞治療膝關節(jié)骨關節(jié)炎的非隨機RCT，共有610名患者。綜述文章中整理列出了培養(yǎng)擴增間充質干細胞注射治療膝關節(jié) OA 軟骨的臨床觀察。根據表格顯示，通過關節(jié)內注射MSC后，成像方式、關節(jié)鏡檢查、軟骨組織活檢分析以及測量血清，血漿和尿液中軟骨分解的生物標志物等指標都有顯著改善。研究團隊表示，盡管610名接受治療的患者（使用MSC和對照治療）的樣本量相對較小，無法就最佳劑量，給藥策略，MSC來源及制造，整體治療效果等方面得出明確的結論。但薈萃分析的顯示顯示，相對于基線，經MSC治療的患者的疼痛，功能和癥狀均有積極改善。骨關節(jié)炎 (OA) 是最常見的慢性關節(jié)疾病，發(fā)病的元兇是年齡、肥胖、炎癥、創(chuàng)傷等多種原因導致的關節(jié)軟骨磨損。由于關節(jié)軟骨中不含血管，營養(yǎng)物質依靠細胞間質液體供應，軟骨本身也不含可以分化再生的祖細胞，所以損傷后的關節(jié)軟骨很難自我修復或再生。傳統(tǒng)干預骨關節(jié)炎方法存在著指標不治本的缺陷，如功能鍛煉、理療、改變生活方式和使用止痛藥物等，均僅能暫時緩解癥狀而不能改善骨關節(jié)炎發(fā)病機制或逆轉骨關節(jié)炎進程。對于較嚴重病例需采取關節(jié)置換手術，且該種方法有使用年限，在使用過程中維護復雜，且不適宜活動量較大年輕患者。因此，尋找有效干預骨關節(jié)炎的新方法一直是該領域研究人員的關注熱點。間充質干細胞（MSC）因其多模式作用機制而成為 OA 有吸引力的治療候選者。經體外誘導，間充質干細胞能向成骨細胞、脂肪細胞及軟骨細胞分化。除具有分化潛能外，間充質干細胞還表達分泌多種酶并分泌多種參與旁分泌活動的營養(yǎng)因子，包括生長因子，細胞因子和趨化因子，這些因子通過激活細胞和血管生成途徑來滋養(yǎng)軟骨。此外，間充質干細胞的歸巢作用可以在體內微環(huán)境的作用下遷移到軟骨缺血或受損部位，并且間充質干細胞還參與了局部免疫調節(jié)機制，能夠抑制巨噬細胞的活化以及IL-1β，TGF-α和其他炎性因子的分泌，發(fā)揮抗炎作用。目前，國際上已有治療OA的MSC產品獲批上市，例如韓國獲批用于治療退行性關節(jié)炎和軟骨缺陷的CARTISTEM?，印度藥物管制總局批準的膝關節(jié)OA同種異體細胞療法StemOne?。而在國內，由中華醫(yī)學會運動醫(yī)療分會、中國醫(yī)師協(xié)會骨科醫(yī)師分會運動醫(yī)學學組、中國醫(yī)師協(xié)會骨科醫(yī)師分會關節(jié)鏡學組、北京慢性病防治與健康教育研究會和人民衛(wèi)生出版社《中國醫(yī)學前沿雜志(電子版)》編輯出版的《骨關節(jié)炎臨床藥物治療專家共識2021版》中，明確提到：
間充質干細胞廣泛存在于各類組織中，經誘導后可分化為成骨細胞或軟骨細胞，可用于修復受損的骨或軟骨，在OA的治療中已有應用，但其臨床療效和安全性尚需大量隨機對照試驗驗證。
根據中國臨床試驗注冊中心（https://www.chictr.org.cn）數據，截至今日（2023年6月29日），國內開展的干細胞治療骨關節(jié)炎（OA）的臨床研究已有22項。相信隨著研究的深入，間充質干細胞治療骨關節(jié)炎將逐漸呈現(xiàn)出比傳統(tǒng)治療方法更佳的優(yōu)勢。Copp G, Robb KP, Viswanathan S. Culture-expanded mesenchymal stromal cell therapy: does it work in knee osteoarthritis? A pathway to clinical success. Cell Mol Immunol. 2023 Jun;20(6):626-650. doi: 10.1038/s41423-023-01020-1. Epub 2023 Apr 25. PMID: 37095295; PMCID: PMC10229578.
