神武八荒一颗小说,欢乐颂第二季

117歲最長壽老人去世，體內(nèi)或擁有大量超級免疫細胞，讓其躲過疾病侵害

2024-09-11 點擊量：613

8月底，據(jù)吉尼斯世界紀錄網(wǎng)站披露，當(dāng)下世界上最長壽的老人——瑪麗亞·布蘭尼亞斯·莫雷拉辭世，享年117歲又168天。

莫拉雷1907年出生于美國舊金山，8歲隨全家返回故土西班牙。光看這個時間，我們就能知道莫拉雷一生經(jīng)歷過許多歷史事件，像是20世紀的兩次世界大戰(zhàn)、一次西班牙內(nèi)戰(zhàn)，還有蔓延全球的西班牙大流感，而她都幸運地活了下來。

△圖為莫拉雷青年與老年時期照片，她的家人在社交媒體上表示：她已經(jīng)按照她所希望的方式離開了：在睡夢中，平靜地，沒有痛苦。

到了21世紀，莫拉雷還和新冠疫情打過“照面”。據(jù)媒體報道，她曾在2020年患上新冠，但病毒只在她身體里停留幾天就銷聲匿跡了，她也是當(dāng)時最年長的新冠康復(fù)患者。

除了這些特殊時刻，日常的莫拉雷也展現(xiàn)出了超乎常人的健康，這百年間，她幾乎從未去過醫(yī)院，身體上也沒有病痛。

在她生命的最后幾年，西班牙巴塞羅那大學(xué)試圖與她合作探索長壽的秘密，項目參與者之一，遺傳學(xué)教授馬內(nèi)爾·埃斯特列爾也夸贊莫拉雷的身體很“不可思議”——她的頭腦非常清醒，可以清晰地記得四歲以來發(fā)生的事情，而且沒有患上老年人常見的心血管疾病。唯二的問題是行動與聽力。

事實上，許多110歲的長壽老人都呈現(xiàn)出這樣一種“異于常人”的健康，很少生病，對癌癥、中風(fēng)和心腦血管疾病也有著超強的抵抗力，這究竟是為什么？他們的身上是否藏著特殊的秘密呢？

“超長待機”的秘訣

都藏在免疫系統(tǒng)里面？

當(dāng)人均壽命還在80歲邊緣試探的時候，早有一群人已經(jīng)“一騎絕塵”，據(jù)洛杉磯老年研究小組2022年預(yù)估，全世界110歲以上的“超級老人”大約有800-1000人。

值得一提的是，已聲稱并被驗證的23名超級老人清一色都是女性，似乎再一次證明，壽命的“重女輕男”。

即使超過100歲，她們依舊保持著相對較高的認知功能和身體獨立性，比如繼任莫拉雷成為世界最長壽老人的糸岡富子，在她100歲那年，依舊能不拄拐杖、不讓人攙扶地登上附近山上的寺廟。

△糸岡富子94歲時仍參與棒球運動

這是為什么？慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)院認為這與她們的免疫系統(tǒng)仍舊活躍有關(guān)。

按照常理，人類的免疫系統(tǒng)并未為活到100歲做好準備，隨著年齡的增長，它會逐漸“力不從心”，讓感染、癌癥和自身性免疫疾病等等的患病風(fēng)險不斷上揚，這種現(xiàn)象也被稱為免疫衰老（immunosenescence）。

但超級老人似乎逃脫了這個自然規(guī)律，為了探索差異，慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)院對7名110+歲老人和5名年輕（50-80歲）對照者的外周血單核細胞（免疫細胞的主要來源，PBMC）進行了單細胞轉(zhuǎn)錄組分析[1]。

△該項研究刊載于《PNAS》（美國國家科學(xué)院院刊）

他們發(fā)現(xiàn)，與“較年輕”的中老年對照組相比，超級老人體內(nèi)的B細胞數(shù)量顯著減少，T細胞的數(shù)量雖大體持平，但其中細胞毒性T細胞的比例卻有些夸張。

相較于對照組的細胞毒性T細胞占總T細胞群的10-20%，一些超級老人的占比達到了驚人的80%。

更有趣的是，其組成部分也很特殊——通常來說，CD8 T細胞有細胞毒性功能，而CD4 T細胞沒有。但在超級老人體內(nèi)中，研究者卻發(fā)現(xiàn)不少（占比約為25%）的CD4細胞毒性T淋巴細胞。

△7名超百歲老人（SC1-SC7）和5名對照（CT1-CT5）的T細胞分化狀態(tài)

這種不常見的T細胞擁有著相當(dāng)強悍的細胞毒性。在一些小鼠實驗中，展現(xiàn)出直接殺死腫瘤細胞并根除已建立腫瘤的恐怖實力。除此以外，它還具有直接的細胞毒活性、保護作用和相關(guān)的誘導(dǎo)作用，可抵抗多種病毒，如登革熱病毒、流感病毒、肝炎病毒、巨細胞病毒和HIV等。

相較而言，對照組體內(nèi)CD4細胞毒性T細胞就少得可憐了（平均值 2.8%），于是，慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)院將這種免疫細胞視作超級老人的獨有“秘籍”。

美國塔夫茨醫(yī)學(xué)中心臨床研究和衛(wèi)生政策研究所在2023年也給出了類似的結(jié)果[2]，差異化的發(fā)現(xiàn)在于百歲老人的13種免疫細胞比例通常非常均勻，；與年輕組相比，長壽組的細胞類型多樣性不減反增，讓老人的機體能更好地識別與清除不同的“異己”；老年組的PBMC整體構(gòu)成從先天性細胞類型到適應(yīng)性細胞類型轉(zhuǎn)變等等。

△在人類生命周期中對外周血細胞進行多模式分析，揭示了衰老和長壽的不同免疫細胞特征

這些分析確定了長壽老人們擁有一個不太尋常的免疫系統(tǒng)，它們并沒有隨著年齡的增長變得“不堪一擊”，反而是呈現(xiàn)出免疫細胞比例分布均勻，多樣性增加的狀態(tài)，還擁有了大量“超級”免疫細胞—細胞毒性CD4 T細胞，這或許也是他們活到110歲并維持健康壽命的關(guān)鍵。

長壽背后的秘密

普通人如何延長壽命？

那么，110+歲老人的免疫系統(tǒng)為什么會“天降雄兵”呢？

研究者認為反復(fù)的病毒暴露會讓CD4 T細胞向CD4細胞毒性T淋巴細胞轉(zhuǎn)變，并引發(fā)了大規(guī)?？寺U增積累。

這可能是機體對衰老的一種“適應(yīng)”，畢竟在老年階段，免疫系統(tǒng)需要更頻繁地消除異常或感染的細胞，才能維持身體健康。而已被報道的CRTAM和ADGRG1 (GPR56)或是引導(dǎo)這一切的重要基因，但由于確切的轉(zhuǎn)化分子機制還不明了，超級老人長壽的秘密還待后期繼續(xù)揭曉。

那么對于體內(nèi)沒有不尋常免疫系統(tǒng)的普通人來說，該如何延長自己的壽命？

前沿科學(xué)的方式是：采集自身的免疫細胞，通過體外擴增方法使其增長到億萬級別后，再重新輸送回體內(nèi)，這樣做的作用體現(xiàn)在：

1、馳援日漸衰退的免疫系統(tǒng)

正如前文所說，隨著人們逐步邁入中老年，我們的免疫系統(tǒng)也在衰老，它們可能對病毒、細菌等不再高度敏銳；可能漏放癌細胞在體內(nèi)扎根；也可能讓衰老細胞聚集催動衰老，而回輸大量的免疫細胞，可以提高機體應(yīng)對“異己”的能力，達到降低患病風(fēng)險、延緩衰老的目的。

△免疫細胞摧毀癌細胞過程

2、激發(fā)原有免疫細胞的活力

這些外來者還能喚醒原本已經(jīng)沉睡的免疫細胞，激發(fā)細胞活力，幫助免疫系統(tǒng)趨于健康且有活力的狀態(tài)。

2019年末，美國國家科學(xué)院院報的一項研究通過回輸未受感染的輔助性CD4 T細胞挽救在慢性病毒感染期間逐漸耗竭的CD8 T細胞。并證明回輸健康的免疫細胞，能逆轉(zhuǎn)免疫細胞中“T細胞”的衰竭狀態(tài)，增強細胞增殖和細胞因子產(chǎn)生的能力，甚至能干預(yù)慢性病毒感染。

△回輸CD4 T細胞，能增強CD8 T細胞的反應(yīng)

3、改善身體原有健康隱患

人到中年，身體很難處于完全健康的狀態(tài)，而回輸新鮮的免疫細胞，能干預(yù)身體里尚未出現(xiàn)癥狀的“隱患”，如降低體內(nèi)已有結(jié)節(jié)、息肉或囊腫中的癌變細胞負荷，幫助穩(wěn)定結(jié)節(jié)、息肉、囊腫的狀況，降低癌癥發(fā)生概率，延緩部分疾病發(fā)展進程。

綜合以上三點作用，這種前沿的細胞科技就相當(dāng)于給人類免疫系統(tǒng)開了“外掛”，幫助人們降低疾病發(fā)生概率，延緩機體衰老。而隨著研究者的不斷探索與技術(shù)革新，即使人人110+尚有困難，但再度突破壽數(shù)極限并不會是一件難事。

參考資料：

[1] Single-cell transcriptomics reveals expansion of cytotoxic CD4 T cells in supercentenarians.https://doi.org/10.1073/pnas.1907883116

[2] Multi-modal profiling of peripheral blood cells across the human lifespan reveals distinct immune cell signatures of aging and longevity.https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2023.104514

[3] https://www.pnas.org/content/108/52/21182