超過預(yù)期！NK免疫細胞抗癌能力比實際更強大！
2023-07-18 點擊量：831
NK細胞可以識別應(yīng)激誘導(dǎo)的配體，并通過一組激活和抑制受體的MHC I類表達的變化來廣泛識別癌細胞。靶細胞可以被NK細胞內(nèi)溶細胞顆粒釋放的顆粒酶和穿孔素等溶細胞蛋白迅速殺死，或通過較慢的Fas-FasL依賴性途徑被殺死。NK細胞憑借其強大的抗腫瘤能力，已被成功應(yīng)用于多項使用單倍體或同種異體NK細胞或CAR-NK細胞的臨床試驗，用于對抗血液癌癥。然而，實體瘤的NK細胞療法更難實現(xiàn)，部分原因是它們浸潤腫瘤的能力較低。NK細胞可以釋放含有溶細胞蛋白的細胞外囊泡（EV），因此可以規(guī)避以上這種問題。之前的研究表明，來自NK細胞的大量細胞外囊泡（NK-EV）含有溶細胞蛋白，可以誘導(dǎo)多種腫瘤細胞系的凋亡。但是，NK-EV誘導(dǎo)腫瘤細胞死亡的確切機制尚不清楚。不過，細胞外囊泡似乎可以表達幾種激活受體，例如DNAM-1和NKG2D以及FasL，這些受體可以介導(dǎo)與腫瘤細胞的接觸并誘導(dǎo)細胞凋亡。另外，NK細胞釋放的細胞外囊泡可能異質(zhì)性非常高，因為囊泡可以從質(zhì)膜或不同的細胞內(nèi)區(qū)室釋放出來。因此，探索其釋放對于理解其異質(zhì)性也十分關(guān)鍵。來自挪威奧斯陸大學(xué)的科學(xué)家在《Frontiers in Immunology》發(fā)表了一篇研究論文顯示，他們采用了分級分離方案來富集細胞溶解性NK細胞外囊泡，發(fā)現(xiàn)含有溶細胞蛋白的細胞外囊泡主要通過溶細胞顆粒釋放。來自美國哥倫比亞大學(xué)的科學(xué)家及其合作者也發(fā)表了一篇綜述文章，總結(jié)了在癌癥免疫治療之前、期間和之后診斷和監(jiān)測患者的非侵入性方法，以及在臨床環(huán)境中利用細胞外囊泡進行癌癥免疫治療所面臨的挑戰(zhàn)。綜上所述，NK細胞的細胞外囊泡有著巨大的腫瘤治療潛力。另外，來自腫瘤的細胞外囊泡也可以在免疫治療的不同環(huán)節(jié)發(fā)揮作用。不過，還需要進行更多的臨床試驗來進行完善和支持。
