間充質(zhì)干細(xì)胞的八種給藥途徑,哪種最常見?
2024-09-18 點(diǎn)擊量:634
導(dǎo)語(yǔ):間充質(zhì)干細(xì)胞/基質(zhì)細(xì)胞 (MSC) 可從各種成人和圍產(chǎn)期組織(如脂肪組織、臍帶 (UC)、骨髓 (BM)、牙髓和中獲取和擴(kuò)增,具有多種藥理作用,包括免疫調(diào)節(jié)、血管生成和再生特性,因此在治療應(yīng)用方面前景廣闊。MSC療法發(fā)揮了活細(xì)胞制劑的治療潛力,幾十年來,其在臨床部署和醫(yī)藥市場(chǎng)擴(kuò)張方面都經(jīng)歷了爆炸式增長(zhǎng)。經(jīng)監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)并引入商業(yè)市場(chǎng)的幾種MSC療法引起了越來越多的公眾關(guān)注。
2024 年 9 月 13 日,中國(guó)科研人員在行業(yè)期刊Signal Transduction and Targeted Therapy上發(fā)表了題為Pharmacokinetic characteristics of mesenchymal stemcells in translational challenges的綜述報(bào)告,報(bào)告了間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床研究進(jìn)展。原文英文“干細(xì)胞與外泌體”專業(yè)團(tuán)隊(duì)對(duì)部分內(nèi)容摘要翻譯如下:
截止2023年12月,在 ClinicalTrials.gov 上使用關(guān)鍵字“間充質(zhì)干細(xì)胞”進(jìn)行檢索,會(huì)發(fā)現(xiàn) 1600 多項(xiàng)相關(guān)臨床試驗(yàn),其中 1500 多項(xiàng)臨床試驗(yàn)采用 MSCs 作為治療干預(yù)??傮w而言,MSCs 耐受性良好,大多數(shù)試驗(yàn)報(bào)告稱中期沒有不良反應(yīng)。只有少數(shù)試驗(yàn)表明在注射期間有輕微和短暫的不良反應(yīng)。
眾多已完成的臨床試驗(yàn)證明了MSC輸注對(duì)治療多種疾病的療效,例如移植物抗宿主?。℅vHD)、多發(fā)性硬化癥(MS)、克羅恩病(CD)、肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)、心肌梗死(MI)、糖尿?。―M)和急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)等。
在這些臨床試驗(yàn)中,MSC治療“神經(jīng)”疾病(17%)和“關(guān)節(jié)”疾病(15%)是注冊(cè)適應(yīng)癥中最常見的。心血管疾病(8.8%)和GvHD(8.3%)與該疾病密切相關(guān),III期臨床試驗(yàn)的比例更高。有84%的MSC臨床試驗(yàn)明確指定了給藥途徑。
間充質(zhì)干細(xì)胞八種給藥途徑
輸注MSC 的藥代動(dòng)力學(xué)和生物學(xué)特性可能受給藥途徑影響。MSC臨床試驗(yàn)中的給藥途徑主要包括靜脈內(nèi)、心內(nèi)、關(guān)節(jié)內(nèi)、肌肉內(nèi)、骨內(nèi)、鞘內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)和植入。在最常用的八種給藥途徑中,靜脈輸注占 43%。靜脈輸注因其給藥方便、低侵入性和高重復(fù)性而受到青睞,使其成為最常用的治療方法。
局部給藥通常被采用,因?yàn)樗梢灾苯虞斔偷郊膊〔课弧?9% 的注冊(cè) MSC 臨床試驗(yàn)采用了局部給藥。在后期臨床試驗(yàn)中,許多 MSC 療法都是針對(duì)各種疾病進(jìn)行局部給藥,包括腰痛、肛瘺和慢性心力衰竭。
MSC的局部給藥是一種更可控的方法,可以更容易地進(jìn)入疾病部位,并且通常能產(chǎn)生更好的治療反應(yīng)。與全身給藥相比,將 MSCs 直接注射到受損組織部位缺乏全身歸巢過程,但 MSCs 在靶組織中的持久性與全身給藥相似。
與局部注射相比,MSC 的全身給藥侵入性更小,并且可以避免組織鈣化問題。在已獲批的 MSC 產(chǎn)品中,GvHD 和脊髓損傷的治療均采用全身給藥。
盡管許多動(dòng)物和人類研究表明,靜脈輸注的 MSC 往往會(huì)粘附在肺部,但大多數(shù)臨床試驗(yàn)都采用了 MSC全身給藥療法。由于非靶組織中的血管非特異性攝取,因此需要更高劑量的 MSC 才能在靶器官和組織中達(dá)到有效治療水平。
根據(jù)患者體重,每公斤體重需要注射 10^5 –10^7 個(gè) MSC,導(dǎo)致其在肺、肝和胃腸道等組織和器官中廣泛生物分布。越來越多的 MSC 臨床試驗(yàn)正在使用全身給藥,凸顯了全面了解體內(nèi) MSC 的藥代動(dòng)力學(xué)的必要性。
總之,在過去的二十年中,間充質(zhì)干細(xì)胞療法取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步,從實(shí)驗(yàn)性臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)變?yōu)樯虡I(yè)產(chǎn)品。MSC 療法在治療急性移植物抗宿主病、肌萎縮側(cè)索硬化癥和急性呼吸窘迫綜合征等難治性和危重疾病方面具有巨大的前景。更好地了解和研究可以提高 MSC 的臨床療效并加快 MSC 治療產(chǎn)品推向市場(chǎng)