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NK細(xì)胞活性高低與患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，或可成為應(yīng)對新思路

2024-09-18 點(diǎn)擊量：611

引言

加拿大蒙特利爾大學(xué)醫(yī)院相關(guān)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表在行業(yè)期刊Gastroenterology上的一篇題為Association Between Natural Killer Cell Activity and Colorectal Cancer in High-Risk Subjects Undergoing Colonoscopy（接受結(jié)腸鏡檢查的高危受試者中自然黑仔細(xì)胞活性與結(jié)直腸癌的關(guān)系）的研究。

通過結(jié)腸鏡檢查篩查直腸癌的 872 名高危受試者（年齡超過 40 歲）進(jìn)行了一項(xiàng)開放標(biāo)簽、前瞻性、橫斷面研究，在結(jié)腸鏡檢查當(dāng)天，即檢查前采集血液樣本。

以結(jié)腸鏡檢查為參考標(biāo)準(zhǔn)，全血樣本中的 NK 細(xì)胞活性檢測可識別出直腸癌患者，敏感性為 87.0%，陰性預(yù)測值為 99.4%。與 NK 細(xì)胞活性高的受試者相比，NK 細(xì)胞活性低的受試者患直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)高 10 倍。

結(jié)直腸癌現(xiàn)狀

PART 01

結(jié)直腸癌是最普遍的癌癥之一，盡管有癌癥預(yù)防篩查計(jì)劃、手術(shù)和化療策略，但死亡率最高。

近期，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院的李雪和宋培歌團(tuán)隊(duì)深入分析了中國近50年（1972-2020年）的結(jié)直腸癌（CRC）發(fā)病率與死亡率的趨勢，并探究了背后的風(fēng)險(xiǎn)因素。

研究顯示，雖然中國CRC發(fā)病率在逐漸上升，但增速已有所放緩，從1972年的2.75/10萬人年攀升至2019年的19.39/10萬人年。而與此同時(shí)，死亡率則呈小幅下降趨勢，從1974年的12.00/10萬人年降至2020年的7.95/10萬人年。

值得注意的是，由于早期結(jié)直腸癌的癥狀與其他疾病相似，如闌尾炎、腸炎等，許多患者在確診時(shí)已進(jìn)入中晚期。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約20%的患者在初次診斷為大腸癌時(shí)已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，且最終有超過半數(shù)患者面臨此風(fēng)險(xiǎn)。常見的轉(zhuǎn)移部位包括肝臟、腹膜、肺等，若不及時(shí)治療，晚期患者的5年生存率極低。

案例分享：NK細(xì)胞療法延緩結(jié)直腸癌患者腫瘤發(fā)展

PART 02

伊朗和英國的研究團(tuán)隊(duì)曾在行業(yè)期刊Sec. Cancer Immunity and Immunotherapy上發(fā)表了題為Contribution of natural killer cells in innate immunity against colorectal cancer的綜述報(bào)告，揭示了自然殺傷細(xì)胞在結(jié)直腸癌先天免疫中的作用。

在一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，NK的實(shí)驗(yàn)研究應(yīng)用顯示其可以顯著減緩小鼠腫瘤的發(fā)展趨勢，并延長生存時(shí)間[2]。

NK細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究應(yīng)用顯著延長生存時(shí)間[2]

對攜帶腫瘤的小鼠注射NK細(xì)胞3周后，其不僅在研究實(shí)驗(yàn)期間腫瘤發(fā)展情況有所減輕，同時(shí)與未接受治療的對照組相比，其中位生存時(shí)間顯著延長了92%。

國內(nèi)，有科研人員將NK細(xì)胞應(yīng)用到結(jié)直腸癌患者的相關(guān)臨床研究中。研究人員采用靶向NKG2D的CAR-NK細(xì)胞療法治療結(jié)直腸癌患者后，NK細(xì)胞的研究應(yīng)用可以緩解患者如腹水等并發(fā)癥，延緩患者腫瘤發(fā)展趨勢[2]。

該研究中接受NK細(xì)胞應(yīng)用的是3 例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。當(dāng)前兩名患者接受了低劑量的CAR-NK細(xì)胞腹腔內(nèi)輸注后，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)觀察到腹水生成量明顯減慢以及腹水樣本中腫瘤細(xì)胞的數(shù)量急劇減少。第三例肝轉(zhuǎn)移癌癥患者采用超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)經(jīng)皮注射和腹腔內(nèi)灌注方式輸注 CAR-NK細(xì)胞后，經(jīng)多普勒超聲檢查，觀察到肝部腫瘤也快速縮小。

NK 細(xì)胞的研究應(yīng)用后， PEC-CT 結(jié)果顯示患者病情明顯緩解

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和生物科技的不斷發(fā)展，近年來我們看到了免疫細(xì)胞再應(yīng)對多種疾病的臨床研究中的潛力，我們也相信隨著技術(shù)的成熟和進(jìn)進(jìn)步，對于免疫細(xì)胞的研究和應(yīng)用會取得更大突破，為人類的健康事業(yè)做出更為重要的貢獻(xiàn)。不過NK細(xì)胞作為實(shí)體癌癥免疫療法之一，仍然需要開展更多的研究來驗(yàn)證長期的安全性和有效性。隨著科學(xué)研究的開展，期待NK細(xì)胞可以為廣大結(jié)腸癌患者帶來切實(shí)的福音！

【注】文章內(nèi)容旨在科普細(xì)胞知識，進(jìn)行學(xué)術(shù)交流分享，了解行業(yè)前沿發(fā)展動(dòng)態(tài)，不構(gòu)成任何應(yīng)用建議。

參考文獻(xiàn)

向上滑動(dòng)閱覽

[1] Autologous natural killer cells as a promising immunotherapy for locally advanced colon adenocarcinoma: Three years follow-up of resectable case;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cnr2.1866

[2] Adoptive Transfer of NKG2D CAR mRNA-Engineered Natural Killer Cells in Colorectal Cancer Patients;https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6554529/

[3] Subramani, B.; Ratnavelu, K.; Pullai, C.R.; Krishnan, K.; Sugadan, S.D.; Deng, X.; Hiroshi, T. Autologous Immune Enhancement Therapy: A Case Report of a Stage IV Colonic Cancer. Oncol. Lett. 2013, 5, 1611–1614；

[4] Subramani, B.; Pullai, C.R.; Krishnan, K.; Sugadan, S.D.; Deng, X.; Hiroshi, T.; Ratnavelu, K. Efficacy of Ex Vivo Activated and Expanded Natural Killer Cells and T Lymphocytes for Colorectal Cancer Patients. Biomed. Rep. 2014, 2, 505–508.