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抑郁癥影響了全球約2.8億人，這使得抑郁癥成為全球疾病負(fù)擔(dān)的第二大原因。在受影響的人中觀察到的主要癥狀是情緒低落、易怒、快感缺乏、精神運(yùn)動性激動或嗜睡、失眠或嗜睡、食欲下降、疲勞以及自殺意念和行為。此外，當(dāng)存在抑郁癥狀但數(shù)量或強(qiáng)度不足以被視為綜合征時，就會出現(xiàn)閾下抑郁癥狀。不足以診斷的閾下或抑郁癥狀的存在會降低生活質(zhì)量和功能，并增加嚴(yán)重抑郁癥的風(fēng)險。

盡管藥物治療和心理治療都被認(rèn)為對治療重度抑郁癥（MDD）有效，但三分之一的患者對治療無反應(yīng)，許多患者在治療后會出現(xiàn)殘留癥狀。近年來，越來越的研究表明，腸-腦軸（Gut-Brain Axis, GBA）在MDD發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。

最近的研究發(fā)現(xiàn)，MDD與神經(jīng)炎癥和海馬神經(jīng)發(fā)生都有著息息相關(guān)的聯(lián)系。具體而言，根據(jù)臨床證據(jù)，多種心理社會壓力源已被證明會加速神經(jīng)炎癥和精神疾病的發(fā)展。持續(xù)的神經(jīng)炎癥反過來可能誘導(dǎo)抑郁樣行為或促進(jìn)MDD進(jìn)展。目前可用的抗抑郁藥僅能消除37%的MDD患者的抑郁癥狀，總體累積緩解率為67%。

這些事實(shí)表明，與目前的一線抗抑郁藥相比，在MDD治療的發(fā)展中考慮免疫調(diào)節(jié)機(jī)制具有潛在的優(yōu)勢，并且其重點(diǎn)是抑制神經(jīng)遞質(zhì)再攝取或使其受體增敏。此外，這些抗抑郁藥改善MDD患者認(rèn)知缺陷，特別是記憶障礙的能力，在其發(fā)展過程中尚未得到充分評估。由于在MDD動物模型中觀察到的神經(jīng)炎癥動力學(xué)已被報道可調(diào)節(jié)記憶障礙和海馬神經(jīng)發(fā)生。所以，神經(jīng)元修復(fù)和海馬修復(fù)對于降低神經(jīng)炎癥的發(fā)生至關(guān)重要。

神經(jīng)炎癥和抑郁癥之間的相互作用已在臨床前和臨床研究中得到廣泛探討。MDD進(jìn)展過程中由神經(jīng)炎癥引起的海馬結(jié)構(gòu)和功能的損傷對應(yīng)于記憶能力的減弱。

目前的理解可以總結(jié)如下：海馬齒狀回的神經(jīng)發(fā)生、HPA軸和大腦血清素系統(tǒng)都與多種認(rèn)知功能的表現(xiàn)密切相關(guān)。此外，同一腦區(qū)內(nèi)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的神經(jīng)元形態(tài)、神經(jīng)可塑性和表型也會影響認(rèn)知能力。因此，當(dāng)抑郁癥過程中發(fā)生神經(jīng)炎癥時，這些因素會受到過度慢性神經(jīng)炎癥反應(yīng)的負(fù)面調(diào)節(jié)，導(dǎo)致臨床觀察到的認(rèn)知障礙。反應(yīng)性小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和外周促炎細(xì)胞在接受信號分子后特異性穿透血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，參與神經(jīng)炎癥的介導(dǎo)。相反，神經(jīng)元修復(fù)和海馬修復(fù)可以很好的保護(hù)認(rèn)知功能免受損害。

2024年2月27日，中國科學(xué)院上海藥物研究所及上海市精神衛(wèi)生中心共同通訊在Psychiatry Research 在線發(fā)表題為“Integrated multi-omics analysis reveals gut microbiota dysbiosis and systemic disturbance in major depressive disorder”的研究論文。該研究對包括MDD患者（n=99人）和健康對照組（HC, n=50人）在內(nèi)的隊(duì)列的糞便和血液樣本進(jìn)行了多組學(xué)分析。腸道菌群的16S rRNA測序顯示了MDD的結(jié)構(gòu)性變化。

該研究利用菌群測序技術(shù)，揭示了在MDD與HC之間腸道菌群的β多樣性和組成的差異。值得注意的是， MDD患者中在屬水平上其具有促炎特性的腸球菌明顯升高，其增加提示腸球菌屬可能在MDD發(fā)展過程中具有促進(jìn)炎癥發(fā)生發(fā)展的潛在作用。進(jìn)一步觀察到MDD復(fù)發(fā)患者的腸球菌屬水平高于初次發(fā)作患者，提示腸球菌屬可能參與MDD的病程進(jìn)展。

通過進(jìn)行宏基因組分析，發(fā)現(xiàn)MDD患者腸道菌群中代謝功能發(fā)生顯著變化，主要表現(xiàn)為菌群代謝通路廣泛下調(diào)，如秋葵糖降解、嘌呤核糖核苷酸降解和D-半乳糖降解I等，提示MDD腸道菌群的代謝能力呈現(xiàn)降低狀態(tài)。大部分腸道菌群的功能與疾病的嚴(yán)重程度評分呈負(fù)相關(guān)，提示菌群功能改變與MDD進(jìn)展存在重要聯(lián)系。

代謝紊亂與抑郁癥的發(fā)展密切相關(guān)。該研究觀察到MDD患者血漿精氨酸水平顯著下降，并發(fā)現(xiàn)精氨酸及其代謝物瓜氨酸、鳥氨酸和脯氨酸與抑郁癥嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)提示，精氨酸和脯氨酸代謝的下降促進(jìn)抑郁癥的發(fā)展，與近年報道高度一致。

該研究還進(jìn)一步顯示MDD患者神經(jīng)酰胺、己糖基神經(jīng)酰胺和鞘磷脂（SM）的水平升高，表明鞘磷脂代謝在MDD發(fā)病中有重要影響。此外， MDD患者膽汁酸GCDCA和GCA水平顯著降低，且多種膽汁酸（如GCDCA、GCA、GDCA、GUDCA）與抑郁評分呈負(fù)相關(guān)，這些發(fā)現(xiàn)一致性提示膽汁酸代謝的紊亂參與抑郁癥的發(fā)展。

在過去的100年里，科學(xué)家們在維生素D相關(guān)研究中不斷突破，并取得諸多重大發(fā)現(xiàn)。大量研究證實(shí)，維生素D具有廣泛的生理作用，且維生素D在預(yù)防許多疾病和病癥中或許都起著不可或缺的作用，維生素D已成為臨床及基礎(chǔ)研究的熱點(diǎn)。近日，《自然》（Nature）子刊Nature Reviews Endocrinology發(fā)表重磅綜述，總結(jié)并討論了維生素D研究領(lǐng)域的一些最新發(fā)現(xiàn)。

維生素D的主要作用是調(diào)節(jié)鈣磷代謝，從而確保骨骼健康和神經(jīng)肌肉功能正常。此外，維生素D還具有骨骼外的“多效性”作用。人體內(nèi)大多數(shù)細(xì)胞中都存在維生素D受體以及維生素D酶系統(tǒng)，這些受體以及系統(tǒng)可誘導(dǎo)幾百個基因的轉(zhuǎn)錄。

大量觀察性研究的結(jié)果表明，維生素D缺乏除了損害肌肉骨骼系統(tǒng)外，還與多種疾病的發(fā)病風(fēng)險升高有關(guān)，如急性呼吸道感染、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、心血管疾病、抑郁癥、糖尿病等。由此許多專家認(rèn)為，適當(dāng)?shù)匮a(bǔ)充維生素D可能還有益于預(yù)防非骨骼疾病的發(fā)作。

目前，基于神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)技術(shù)的突破與應(yīng)用，以及結(jié)合腸腦軸調(diào)節(jié)、神經(jīng)營養(yǎng)、抗氧化等多靶點(diǎn)干預(yù)，為抑郁癥的高效、根源性康復(fù)，提供了全新的非藥物干預(yù)路徑！

腦腸軸重建生物技術(shù)（中樞神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)+腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)）

① 神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)（脂質(zhì)體包裹神經(jīng)修復(fù)蛋白的應(yīng)用）

腦科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥是心理和生理相互作用的結(jié)果，最終會導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的生理性改變，所以神經(jīng)系統(tǒng)疾病的逆轉(zhuǎn)和康復(fù)，神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)是核心和根本！

正因?yàn)橹|(zhì)體包裹神經(jīng)修復(fù)蛋白對神經(jīng)系統(tǒng)的雙重作用，從而決定了它更為顯著的神經(jīng)修復(fù)功能。突破性生物科技成果-脂質(zhì)體包裹的神經(jīng)修復(fù)蛋白，能有效透過血腦屏障，靶向提供神經(jīng)細(xì)胞營養(yǎng)，激活神經(jīng)干細(xì)胞，從神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)層面，促進(jìn)損傷神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)，根源性解決、改善抑郁癥問題!

② 腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)

腸道被稱作人體的第二大腦，對神經(jīng)系統(tǒng)有一定的負(fù)反饋和調(diào)節(jié)作用，尤其是腸道菌群失調(diào)，導(dǎo)致腸道微生態(tài)失衡，所產(chǎn)生的異常代謝產(chǎn)物以及腸道內(nèi)毒素，再加上腸道粘膜屏障功能被破壞，這些有害物質(zhì)和成分，透過受損的腸粘膜屏障，進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)，損害神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)遞質(zhì)分泌和傳導(dǎo)的異常，最終導(dǎo)致神經(jīng)功能的異常！所以腸道微生態(tài)的重建，將會對抑郁癥的康復(fù)起到重要作用。

神經(jīng)營養(yǎng)（復(fù)合維生素B、維生素D、DHA的應(yīng)用）

神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)的缺乏，也會影響到神經(jīng)系統(tǒng)的修復(fù)和神經(jīng)功能的恢復(fù)，所以神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)的補(bǔ)充不容忽視！如維生素B族、維生素D、維生素A、葉酸、5-羥色胺、DHA等神經(jīng)營養(yǎng)重要物質(zhì)的補(bǔ)充，對神經(jīng)系統(tǒng)的修復(fù)和神經(jīng)功能的恢復(fù)起到積極作用。

目前研究表明，很多神經(jīng)系統(tǒng)的損害是來自免疫的損害，也就是自身免疫功能異常所導(dǎo)致的神經(jīng)損害，所以維生素D的補(bǔ)充，對免疫功能的調(diào)節(jié)有很重要的作用，可以通過調(diào)節(jié)免疫來減輕免疫的損害，從而改善神經(jīng)功能。

包括維生素B族的補(bǔ)充，能很好的提供神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)所需要的重要營養(yǎng)物質(zhì)，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)和神經(jīng)功能的恢復(fù)。

抗氧化

由于焦慮、壓力都會導(dǎo)致大量氧自由基的產(chǎn)生，氧自由基會對神經(jīng)系統(tǒng)帶來一定的影響和損害，所以抗氧化清除自由基，也是促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)問題解決的路徑之一！

基礎(chǔ)健康管理（生活方式、飲食、運(yùn)動、壓力管理）

基礎(chǔ)健康因素往往與軀體健康緊密聯(lián)系在一起，并已經(jīng)在精神障礙的預(yù)防及治療中起到重要作用。