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從早期臨床應(yīng)用逐步走向成熟

李春蕊教授指出，細(xì)胞免疫治療，特別是CAR-T療法，已在血液惡性腫瘤和淋巴瘤的治療中取得了顯著成效，成為患者治療的重要選項(xiàng)。這一療法通過(guò)基因工程技術(shù)改造患者自身的T細(xì)胞，賦予其精準(zhǔn)識(shí)別并殺傷癌細(xì)胞的能力，從而在體內(nèi)引發(fā)一場(chǎng)針對(duì)癌細(xì)胞的“精準(zhǔn)打擊”。目前，CAR-T療法已在多國(guó)獲批，用于治療復(fù)發(fā)或難治性血液癌癥，為患者帶來(lái)了新的希望。

但細(xì)胞免疫治療在實(shí)體腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用尚屬探索階段。

盡管初步研究結(jié)果令人鼓舞，但仍需進(jìn)一步的研究與優(yōu)化，以克服實(shí)體腫瘤復(fù)雜的免疫抑制微環(huán)境等挑戰(zhàn)。

李春蕊教授強(qiáng)調(diào)，隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和臨床研究的深入，細(xì)胞免疫治療有望在未來(lái)適用于更多類型的癌癥，為患者提供更廣泛的治療選擇。

細(xì)胞免疫療法是什么

探索細(xì)胞免疫療法的奧秘，需先了解人體免疫系統(tǒng)。這免疫系統(tǒng)，猶如一座堅(jiān)固的城堡，守護(hù)著我們的身體免受外來(lái)侵?jǐn)_。

它由三大支柱構(gòu)成：免疫器官，如骨髓與胸腺，宛如城堡的堅(jiān)固壁壘；免疫細(xì)胞，包括淋巴細(xì)胞與中性粒細(xì)胞，如同巡邏的騎士，時(shí)刻準(zhǔn)備應(yīng)戰(zhàn)；還有免疫活性物質(zhì)，比如抗體與細(xì)胞因子，它們則是城堡中的智慧法師，指揮著防御的每一步。

這些英勇的“守護(hù)者”始終保持著高度的警覺(jué)，它們能夠精準(zhǔn)辨識(shí)并殲滅入侵的病原體，甚至能深入體內(nèi)，搜尋并摧毀那些叛變的癌細(xì)胞。

免疫系統(tǒng)的運(yùn)作機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，李春蕊說(shuō)，它依賴于免疫細(xì)胞的“嗅覺(jué)”，識(shí)別出“異己”分子后，立即啟動(dòng)防御機(jī)制。T細(xì)胞，作為這支精銳部隊(duì)中的佼佼者，能夠直接對(duì)受感染的細(xì)胞或癌細(xì)胞執(zhí)行死刑。更令人驚嘆的是，免疫系統(tǒng)還擁有記憶功能，一旦遭遇過(guò)某種威脅，便能迅速響應(yīng)，再次面對(duì)時(shí)更加從容不迫。

然而，癌細(xì)胞以其狡黠著稱，它們善于偽裝與逃脫，使得免疫系統(tǒng)難以完全鎖定與清除。正是在此背景下，細(xì)胞免疫療法應(yīng)運(yùn)而生，它巧妙地利用了免疫系統(tǒng)的自然力量，對(duì)其進(jìn)行強(qiáng)化與引導(dǎo)。

李春蕊博士這樣描述細(xì)胞免疫療法的精髓：“這是一場(chǎng)針對(duì)癌癥的精準(zhǔn)戰(zhàn)爭(zhēng)，我們通過(guò)高科技手段，如基因工程，將患者的免疫細(xì)胞——尤其是T細(xì)胞，鍛造成超級(jí)戰(zhàn)士，賦予它們更強(qiáng)的識(shí)別與殺傷能力，然后讓這些‘超級(jí)戰(zhàn)士’重返戰(zhàn)場(chǎng)，直擊癌細(xì)胞的要害。”

療法先從患者體內(nèi)征召免疫細(xì)胞，經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)室的精心訓(xùn)練與擴(kuò)編，再將這些訓(xùn)練有素的戰(zhàn)士送回前線，對(duì)癌細(xì)胞實(shí)施定點(diǎn)清除。

與傳統(tǒng)療法相比，細(xì)胞免疫療法以其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)脫穎而出：它避免了大規(guī)模破壞健康組織，專注于對(duì)癌細(xì)胞的精確打擊，即便是對(duì)抗那些傳統(tǒng)療法難以觸及的微小病灶也游刃有余。

此外，細(xì)胞免疫療法還展現(xiàn)出了預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)的潛力，得益于其強(qiáng)大的免疫記憶能力。然而，它并非萬(wàn)能鑰匙，高昂的治療成本、潛在的嚴(yán)重副作用以及患者間的個(gè)體差異，都是當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)。

在適用人群上，細(xì)胞免疫療法更傾向于治療那些傳統(tǒng)療法難以奏效的難治性和復(fù)發(fā)性癌癥，如白血病與淋巴瘤，同時(shí)也在積極探索其在實(shí)體瘤及自身免疫性疾病治療中的可能性。

“作為腫瘤治療領(lǐng)域的一種新興療法，細(xì)胞免疫療法并不是萬(wàn)能的，還需要克服治療成本、安全性及個(gè)體差異等問(wèn)題。隨著技術(shù)進(jìn)步和臨床研究的推進(jìn)，細(xì)胞免疫療法有望成為癌癥治療的重要手段，幫助更多患者戰(zhàn)勝癌癥?！崩畲喝镎f(shuō)。

細(xì)胞免疫療法發(fā)展成果有哪些

細(xì)胞免疫治療作為生物醫(yī)藥領(lǐng)域的一項(xiàng)革命性進(jìn)展，近年來(lái)其發(fā)展速度令人矚目，尤其是在CAR-T療法、TCR-T療法及DC疫苗等領(lǐng)域的突破，為癌癥治療開(kāi)辟了全新的道路。

CAR-T療法，作為其中的佼佼者，憑借其精準(zhǔn)識(shí)別與高效殺傷癌細(xì)胞的能力，被譽(yù)為未來(lái)癌癥治療的希望之星。

該療法通過(guò)基因工程技術(shù)，將患者的T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為裝備有嵌合抗原受體（CAR）的超級(jí)戰(zhàn)士，這些CAR能夠精確鎖定癌細(xì)胞表面的特定抗原，實(shí)施精準(zhǔn)打擊。目前，針對(duì)CD19和BCMA等靶點(diǎn)的CAR-T產(chǎn)品已在市場(chǎng)上嶄露頭角，并在B細(xì)胞淋巴瘤和B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病的治療中取得了顯著成效，多國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)更是為其臨床應(yīng)用增添了信心。

當(dāng)然，就像上文所說(shuō)，CAR-T療法并非無(wú)懈可擊。細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）等嚴(yán)重副作用以及治療后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，仍是該領(lǐng)域亟待解決的問(wèn)題。此外，盡管CAR-T在血液腫瘤治療中表現(xiàn)出色，但在實(shí)體瘤領(lǐng)域的療效尚顯不足，這主要受限于實(shí)體瘤復(fù)雜的微環(huán)境及其免疫抑制特性。

與CAR-T療法并駕齊驅(qū)的是TCR-T細(xì)胞療法，它利用T細(xì)胞受體（TCR）來(lái)識(shí)別并攻擊腫瘤細(xì)胞，特別是那些攜帶特定細(xì)胞內(nèi)抗原的癌細(xì)胞。TCR-T療法的出現(xiàn)，為治療那些傳統(tǒng)方法難以觸及的癌癥類型，如黑色素瘤和某些病毒相關(guān)性癌癥，提供了新的可能。

目前，全球首款TCR-T療法產(chǎn)品已獲批上市，為滑膜肉瘤患者提供了新的治療選擇。2024年8月1日，英國(guó)創(chuàng)新藥企Adaptimmune宣布，其研發(fā)的Afami-cel（商品名：TECELRA）獲得美國(guó)FDA的加速批準(zhǔn)，用于治療表達(dá)MAGE-A4抗原且攜帶特定人類白細(xì)胞抗原（HLA）類型的晚期滑膜肉瘤患者。

此外，還有一個(gè)新興的治療熱點(diǎn)：腫瘤疫苗。

其核心在于其能夠利用腫瘤相關(guān)抗原（TAA）或腫瘤特異性抗原（TSA），這些抗原在癌細(xì)胞表面表達(dá)，成為免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊的靶標(biāo)。通過(guò)將這些抗原注射到患者體內(nèi)，腫瘤疫苗能夠誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性T細(xì)胞，進(jìn)而精準(zhǔn)地摧毀癌細(xì)胞。這一策略不僅提高了治療的針對(duì)性，還減少了對(duì)健康細(xì)胞的誤傷。

在腫瘤疫苗的研發(fā)中，樹(shù)突細(xì)胞（DC）疫苗占據(jù)了重要地位。DC細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)的“指揮官”，在激活T細(xì)胞、調(diào)控免疫反應(yīng)方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。通過(guò)將腫瘤抗原加載到DC細(xì)胞上，并回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，DC疫苗能夠顯著增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的抗腫瘤能力。目前，DC疫苗已在多種腫瘤類型中展現(xiàn)出治療潛力，特別是在晚期前列腺癌、黑色素瘤及腎癌等領(lǐng)域取得了積極成果。

盡管DC疫苗等腫瘤疫苗在研究中表現(xiàn)出色，但其仍面臨諸多挑戰(zhàn)。由于制備工藝和抗原選擇的復(fù)雜性，不同DC疫苗的有效性差異較大。此外，如何進(jìn)一步提高療效、降低副作用，以及如何實(shí)現(xiàn)個(gè)性化治療等問(wèn)題，都是未來(lái)研究需要攻克的方向。

李春蕊指出，細(xì)胞免疫治療并非萬(wàn)能，其療效受到多種因素的影響，包括患者自身免疫系統(tǒng)狀況、癌細(xì)胞特性以及治療方案的制定等。因此，在選擇治療方案時(shí)，患者應(yīng)充分了解病情、權(quán)衡利弊，并在醫(yī)生的指導(dǎo)下做出合理決策。

此外，高昂的治療費(fèi)用也是患者面臨的一大挑戰(zhàn)。為了減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，各國(guó)政府和保險(xiǎn)公司正在積極努力，將更多創(chuàng)新療法納入醫(yī)保范圍。在中國(guó)，雖然細(xì)胞免疫療法尚未納入基本醫(yī)保，但部分省市的惠民保及商業(yè)保險(xiǎn)已將其納入可報(bào)銷范圍，為患者提供了一定的經(jīng)濟(jì)支持。