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分享一則發(fā)表在《World Journal》上的案例。在臨床實(shí)踐中，研究者成功利用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)一名銀屑病患者進(jìn)行了治療。該患者在短短2周內(nèi)接受了3次臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞療法，隨后觀察到其皮膚紅斑逐漸消退。治療后3個(gè)月，患者的主觀感受與客觀指標(biāo)均呈現(xiàn)積極變化，所有紅斑消失，且銀屑病癥狀未再?gòu)?fù)發(fā)。

患者的銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)（PASI）評(píng)分在首次移植后的122天內(nèi)，從9.9顯著下降至1.7；同時(shí)，皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評(píng)分也由27大幅降至3，充分證明了患者生活質(zhì)量的顯著提升。這一案例報(bào)道再次為間充質(zhì)干細(xì)胞在銀屑病治療中的應(yīng)用提供了有力的臨床證據(jù)。

銀屑病，俗稱牛皮癬，是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，全球約有2%的人口受其困擾。該病表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)紅色鱗狀斑塊，伴隨硬化和基底角化細(xì)胞過(guò)度增生，常見(jiàn)于頭部、上肢、手部、軀干和下肢等部位。盡管治療方案多樣，但目前尚無(wú)明確的治愈方法，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，并可能隨疾病進(jìn)展危及生命。近年來(lái)，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）因其抗炎癥和免疫調(diào)節(jié)作用，在銀屑病治療中的研究逐漸受到關(guān)注。

2020年4月1日，患者來(lái)就診。當(dāng)時(shí)的癥狀是手指、手背、兩只手腕和兩只耳朵都有炎癥。紅斑廣泛分布于雙手、全指及雙腕。耳廓內(nèi)側(cè)和耳垂下部也有紅斑(圖1A和B)?；颊哌€主訴發(fā)癢。

圖1治療前銀屑病病變部位。A:臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植前手部和手腕的牛皮癬病變部位;B: 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植前的耳部。

靜脈移植：

將臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞以3 × 10^6個(gè)/mL的濃度置于0.9%生理鹽水中。

將含有間充質(zhì)干細(xì)胞的10 mL注射溶液與100 mL 0.9%氯化鈉注射液混合，總量為110 mL。

通過(guò)靜脈移植，每次移植持續(xù)1-1.5小時(shí)，移植結(jié)束后立即重復(fù)相同過(guò)程。

局部移植：

將臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞以1 × 10^6個(gè)/mL的濃度置于0.9%生理鹽水中。

使用Ultra-FineTM II胰島素注射器，在病變內(nèi)和周圍注射0.25 mL，間隔2 cm。

每只手、手腕注射液4 mL，每只耳朵注射液1 mL，面部注射液2 mL。

第2、3輪治療僅進(jìn)行局部移植，每隔1周進(jìn)行一次。

治療結(jié)果

患者在接受三輪臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，紅斑逐漸消失。治療3個(gè)月后，所有紅斑完全消失，且銀屑病未復(fù)發(fā)。

患者在治療期間和治療后病變部位的可見(jiàn)變化。A、B:第一次移植后第15天(A)和第122天(B)觀察雙手和手腕紅斑變化;C:第一次移植后122天耳部病變部位的紅斑。

研究者采用銀屑病面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）和皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果顯示：

治療前，患者的PASI得分為9.9分，DLQI評(píng)分為27分，表明銀屑病對(duì)日常生活影響較大。

治療后122天，患者的PASI評(píng)分降至1.7分，DLQI評(píng)分降至3分，生活質(zhì)量得到顯著改善。

在5個(gè)月的隨訪期間，患者未出現(xiàn)副作用和復(fù)發(fā)，治療效果顯著且安全。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在治療銀屑病中的成功應(yīng)用，與其獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)和抗炎癥作用密切相關(guān)，主要有以下機(jī)制：

1. Th17/Treg 平衡的調(diào)節(jié)作用

銀屑病的發(fā)生與發(fā)展與輔助性T細(xì)胞17（Th17）和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）之間的失衡密切相關(guān)。Th17細(xì)胞負(fù)責(zé)產(chǎn)生炎癥因子，而Treg細(xì)胞則具有免疫抑制作用。在銀屑病患者中，Th17細(xì)胞過(guò)度活化，而Treg細(xì)胞功能受損，導(dǎo)致免疫功能紊亂。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞能夠調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡，抑制樹突狀細(xì)胞（DCs）抗原的呈遞，促進(jìn)T細(xì)胞向Treg細(xì)胞分化，從而降低Th17/Treg比例，恢復(fù)免疫系統(tǒng)的平衡。

2. 正常皮膚與銀屑病皮損來(lái)源MSCs的生物學(xué)作用

研究發(fā)現(xiàn)，健康供體皮膚來(lái)源的MSCs（HMSCs）與銀屑病患者皮損來(lái)源的MSCs（PsO-MSCs）共培養(yǎng)后，炎癥細(xì)胞因子水平在共培養(yǎng)的PsO-MSCs中顯著低于單獨(dú)培養(yǎng)的PsO-MSCs。這表明健康皮膚來(lái)源的MSCs對(duì)銀屑病患者皮損來(lái)源的MSCs產(chǎn)生積極影響，可能通過(guò)某種機(jī)制抑制炎癥因子的產(chǎn)生和釋放。

3. MSCs及外泌體的免疫調(diào)節(jié)作用

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的胞外囊泡（EVs），包括外泌體（Exo）和微泡（MV），在細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo)和物質(zhì)傳遞中發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，IFN-γ刺激間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外囊泡可以減輕銀屑病癥狀，降低炎癥因子在脾臟和皮膚病變中的富集。皮下注射EVs可降低皮膚病變中炎性細(xì)胞因子的水平。此外，向銀屑病小鼠模型皮損中注射人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體，可降低銀屑病皮損面積和PASI評(píng)分。這些研究結(jié)果表明，MSCs及其外泌體可能通過(guò)抑制炎癥因子的產(chǎn)生和釋放，減輕銀屑病癥狀。

4. 抑制補(bǔ)體激活與減少中性粒細(xì)胞釋放IL-17

另有研究揭示，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體可能通過(guò)抑制角質(zhì)層中的補(bǔ)體激活，減少中性粒細(xì)胞釋放IL-17。IL-17是一種重要的炎癥因子，在銀屑病發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。通過(guò)抑制IL-17的釋放，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體可能進(jìn)一步減輕銀屑病癥狀，促進(jìn)皮膚修復(fù)。

寫在最后

銀屑病作為一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，給患者帶來(lái)了巨大的生理、心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。傳統(tǒng)的治療方法雖能緩解癥狀，但無(wú)法根治疾病。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞作為一種新的治療手段，憑借其強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)和抗炎癥作用，在治療銀屑病中取得了顯著療效。本案例研究進(jìn)一步證實(shí)了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療銀屑病的安全性和有效性，為未來(lái)的臨床研究提供了有力支持。