橫掃癌細(xì)胞! PD-1聯(lián)合ADC, 最強(qiáng)抗癌療法「AK組合」獲批上市, 患者生存期直接翻倍！
2024-09-25 點(diǎn)擊量：646
無(wú)論怎么選擇，免疫治療PD-1抑制劑與ADC類(lèi)藥物毫無(wú)疑問(wèn)是熱門(mén)選手。以PD-1抑制劑為代表的癌癥免疫治療大家已經(jīng)很熟悉了，它真正實(shí)現(xiàn)了晚期癌癥的治愈可能；而另一個(gè)，則是被稱(chēng)為「魔法子彈」的ADC類(lèi)藥物，對(duì)于靶點(diǎn)契合的癌癥患者，它展現(xiàn)出了令人震撼的治療效果，甚至可以挽救經(jīng)歷多線(xiàn)治療后“無(wú)藥可用”的癌癥患者。在聯(lián)合治療成為抗癌首選的當(dāng)下，PD-1抑制劑與ADC藥物這兩種療效驚艷的抗癌藥物組合在一起，是否會(huì)迸發(fā)出1+1＞2的驚艷療效呢？就在9月4日，國(guó)際頂尖藥企默沙東公司宣布：歐盟委員會(huì)已批準(zhǔn)PD-1抑制劑Keytruda與ADC類(lèi)藥物Enfortumab Vedotin-ejfv（維恩妥尤單抗，Padcev）聯(lián)用，一線(xiàn)治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。
新聞稿指出，該批準(zhǔn)決定是在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）和歐洲泌尿外科協(xié)會(huì)（EAU）臨床指南建議，該組合療法建議成為此類(lèi)患者的首選一線(xiàn)治療方案之后，無(wú)論患者是否符合鉑類(lèi)化療治療條件。
此次獲批，歐盟主要基于起III期試驗(yàn)研究KEYNOTE-A39（也稱(chēng)為EV-302）的中期分析結(jié)果。正是由于它橫掃癌細(xì)胞的壓倒性?xún)?yōu)勢(shì)，醫(yī)生們又給它取了個(gè)新的綽號(hào)，叫做「AK組合」（ADC藥物+PD-1抑制劑K藥），以此凸顯它的抗癌“火力猛烈”。至于它的火力究竟是不是如同我們所期待的那樣，臨床數(shù)據(jù)就是最好的佐證。就在去年10月，全球頂尖的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)上，「AK組合」可謂出盡風(fēng)頭，EV-302臨床展現(xiàn)出了非常優(yōu)異的療效。一句話(huà)總結(jié)就是：患者的生存期直接實(shí)現(xiàn)了翻倍！這是非常了不得的一項(xiàng)數(shù)據(jù)。ADC藥物的家族成員，靶向Nectin-4的抗癌藥物Padcev相比于大名鼎鼎的PD-1抑制劑K藥，ADC類(lèi)藥物Padcev大家可能稍顯陌生。Padcev作為一種ADC類(lèi)藥物，它瞄準(zhǔn)的靶點(diǎn)是Nectin-4，這個(gè)靶點(diǎn)在多個(gè)類(lèi)型的癌癥，尤其是膀胱癌中高表達(dá)。臨床前的相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，Padcev的抗癌活性是基于它與表達(dá)Nectin-4的細(xì)胞結(jié)合，并將抗腫瘤藥物MMAE釋放到癌細(xì)胞中，導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)程序性細(xì)胞死亡（凋亡）。通俗來(lái)說(shuō)，它的抗癌原理就像是生物導(dǎo)彈，可以精準(zhǔn)鎖定癌細(xì)胞，并實(shí)現(xiàn)定點(diǎn)爆破。ADC類(lèi)藥物中一個(gè)大名鼎鼎的「神仙抗癌藥」DS-8201，就是其中的代表。抗癌的精準(zhǔn)性與有效性是這類(lèi)藥物最大的特點(diǎn)。1+1＞2！
兩個(gè)重磅藥物創(chuàng)造超強(qiáng)「AK組合」
說(shuō)了這么多，臨床數(shù)據(jù)是檢驗(yàn)療效的最佳方法。我們就來(lái)看看這對(duì)「AK組合」的具體臨床情況：EV-302（同時(shí)也是KEYNOTE-A39）研究是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)、對(duì)照III期試驗(yàn)。其招募患者的標(biāo)準(zhǔn)是未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，評(píng)估「AK組合」聯(lián)合療法與化療相比的療效與安全性，研究共有886名患者入組。在ESMO會(huì)議中，截止數(shù)據(jù)公布時(shí)，研究者們共開(kāi)展了17.2個(gè)月的中位隨訪(fǎng)時(shí)間。令人震撼的數(shù)據(jù)來(lái)了：與化療組相比，「AK組合」的患者總生存期同樣出現(xiàn)了顯著延長(zhǎng)的趨勢(shì)，中位生存期達(dá)到了31.5個(gè)月，較化療組的16.1個(gè)月相比近乎翻倍，同時(shí)患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了53%；與化療相比，「AK組合」的患者無(wú)進(jìn)展生存期出現(xiàn)了顯著延長(zhǎng)，達(dá)到了12.5個(gè)月，遠(yuǎn)高于化療組患者的6.3個(gè)月，進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了55%；客觀緩解率方面，「AK組合」也有明顯的優(yōu)勢(shì)，與化療組的客觀緩解率分別為68%和44%。還有一個(gè)非常驚艷的數(shù)字，「AK組合」為患者帶來(lái)的完全緩解率（CR）達(dá)到了29%，部分緩解（PR）為39%！近三分之一的患者都實(shí)現(xiàn)了完全緩解，這個(gè)數(shù)據(jù)也遠(yuǎn)高于化療組患者的12%。最后，在安全性方面，「AK組合」的表現(xiàn)也足夠讓我們安心：本次臨床中，這對(duì)組合最常見(jiàn)的（≥3%）3級(jí)或以上不良事件（AE）是斑丘疹、高血糖、中性粒細(xì)胞減少癥、外周感覺(jué)神經(jīng)病、腹瀉和貧血。與既往公布的數(shù)據(jù)相比未發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題。即便是作為普通讀者，這些數(shù)據(jù)也足以讓大家感受到這對(duì)「AK組合」抗癌的猛烈火力了。幸運(yùn)的是，這對(duì)組合以極快的速度通過(guò)的FDA及歐盟的審核批準(zhǔn)，也為它們?cè)谥袊?guó)的獲批埋下了伏筆。相信這對(duì)藥物組合也很快就將展開(kāi)中國(guó)地區(qū)的臨床研究與適應(yīng)癥申請(qǐng)，咚咚也將持續(xù)關(guān)注，相信不需要多久，這對(duì)火力強(qiáng)勁的組合就能惠及中國(guó)的癌癥患者。
