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干細(xì)胞新突破!解鎖器官修復(fù)與抗衰老密碼

2024-10-09    點(diǎn)擊量:602

衰老是一種疾病,是每個人不可逃避的生命過程。這一過程一旦開始,就會使人體心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等功能逐漸減退,誘發(fā)各種疾病,造成各種器官損傷,最終導(dǎo)致生命的衰亡。




衰老如同潛伏的幽靈,無聲無息地侵襲著每個人的生命。這是一種無法逃避的“疾病”,不論你身處何方,地位如何,終將受其困擾。這是生命系統(tǒng)逐步走向衰敗的旅程,一旦這個進(jìn)程被觸發(fā),身體各大系統(tǒng)——心血管、內(nèi)分泌、免疫等,都將不可逆轉(zhuǎn)地開始功能衰退



人為什么會衰老?


人體衰老的過程不僅是一個宏觀現(xiàn)象,更在細(xì)胞層面展現(xiàn)出了深刻的變化。細(xì)胞,作為生命的基本單位,其內(nèi)部的動態(tài)變化直接關(guān)聯(lián)著人體的整體衰老狀態(tài)。


在細(xì)胞層面,衰老表現(xiàn)為多種復(fù)雜且相互關(guān)聯(lián)的現(xiàn)象。細(xì)胞的基因組穩(wěn)定性隨著年齡的增長而逐漸降低,基因突變和端粒耗損加速了細(xì)胞的老化過程。這些基因?qū)用娴淖兓粌H影響單個細(xì)胞的壽命和功能,也對整個組織的穩(wěn)定性造成威脅。


同時,細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)也隨著年齡的增長而失衡,蛋白穩(wěn)定性喪失導(dǎo)致異常蛋白質(zhì)的積累,進(jìn)而引發(fā)細(xì)胞功能障礙。此外,細(xì)胞間的通訊機(jī)制也隨著年齡的增長而發(fā)生改變,影響了細(xì)胞間的協(xié)同作用和整體組織的功能。


更值得注意的是,細(xì)胞內(nèi)的自噬功能隨著年齡的增長而減弱,這意味著細(xì)胞清除自身垃圾的能力下降,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)環(huán)境惡化,加速了細(xì)胞衰老的進(jìn)程。而線粒體作為細(xì)胞的“能量工廠”,其功能障礙也隨年齡增長而加劇,這不僅影響細(xì)胞的能量供應(yīng),還加劇了氧化應(yīng)激反應(yīng),進(jìn)一步促進(jìn)了細(xì)胞衰老。


最后,干細(xì)胞作為一類特殊的細(xì)胞,其數(shù)量和功能的下降也是細(xì)胞層面衰老的重要表現(xiàn)。干細(xì)胞耗竭和衰老導(dǎo)致組織修復(fù)和再生能力減弱,加劇了人體的整體衰老。

干細(xì)胞能延緩人類衰老速度


在當(dāng)下探索抗衰老領(lǐng)域的征途上,干細(xì)胞技術(shù)穩(wěn)居核心位置,贏得了全球科研精英的矚目,寄托著人類對抗衰老、追求永葆青春的深切愿望。


中國科學(xué)院院士周琪曾在一次訪談中闡述:“干細(xì)胞之所以珍貴,根源在于其科學(xué)本質(zhì)——它能夠自我復(fù)制,持續(xù)增殖,并具備向多種組織器官分化的能力。這種獨(dú)特性質(zhì)賦予了它巨大的潛力,使其有望成為修復(fù)受損器官、甚至延緩衰老、增進(jìn)健康的利器?!?/p>


干細(xì)胞在組織器官修復(fù)中的進(jìn)展


心臟修復(fù)


成人心臟缺乏有效修復(fù)機(jī)制,與能修復(fù)心臟損傷的兩棲及魚類相比,哺乳動物受限。而心臟病又常導(dǎo)致心肌及血管細(xì)胞死亡,形成疤痕,惡化心臟功能。



來自德國慕尼黑工業(yè)大學(xué)、瑞典卡羅林斯卡研究所和阿斯利康的科學(xué)家在Nature Cell Biology發(fā)文,這項(xiàng)研究中,科學(xué)家利用干細(xì)胞創(chuàng)造了一種使用人類心室祖細(xì)胞(Human ventricular progenitors, HVPs)在豬體內(nèi)再生心臟細(xì)胞的新技術(shù)。該研究證實(shí)HVPs在發(fā)育過程中對器官的形成至關(guān)重要,可以在需要時變成心臟細(xì)胞,從而達(dá)到修復(fù)瘢痕和受損心臟的積極效果。


豬心臟在生理上與人類心臟極為相似,因此科學(xué)家重點(diǎn)研究HVPs修復(fù)豬受損心臟的有效性,從而為后期研究進(jìn)一步修復(fù)人類心臟提供更多線索。


阿斯利康研究員Regina Fritsche-Danielson博士說:“該技術(shù)成功證實(shí)心臟新組織的形成。更為重要的是,它改善了心臟功能并減少了疤痕組織,是我們一直在尋找的重建心臟的理想細(xì)胞。”


肺部修復(fù)


新冠疫情期間,部分重癥患者出現(xiàn)肺纖維化。


干細(xì)胞治療多次應(yīng)用于臨床試驗(yàn),其療效及安全性得到驗(yàn)證。在武漢,超過200例患者接受MSCs治療,其可通過多向分化機(jī)制再生肺泡組織,修復(fù)肺損傷,8-10天內(nèi)實(shí)現(xiàn)肺纖維化治愈。


2020年2月15日,科技部生物中心主任張新民在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制發(fā)布會上表示,“從目前看,干細(xì)胞治療能夠抑制免疫系統(tǒng)過度激活,通過改善微環(huán)境促進(jìn)內(nèi)源性修復(fù),可抑制肺部急性炎癥進(jìn)展,緩解呼吸窘迫癥狀,療效顯著。”



2021年,由王福生院士組織國內(nèi)病毒學(xué)、免疫學(xué)、感染病學(xué)、呼吸病學(xué)、流行病學(xué)、醫(yī)學(xué)影像學(xué)、藥理毒理學(xué)和干細(xì)胞治療等領(lǐng)域的專家共同起草了我國首個《間充質(zhì)干細(xì)胞治療新型冠狀病毒肺炎專家共識》,為國內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎的臨床研究和臨床實(shí)踐提供了規(guī)范和指導(dǎo)。


卵巢修復(fù)


卵巢早衰不僅導(dǎo)致不孕,還會增加心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥和性功能障礙的發(fā)病風(fēng)險。目前,大多數(shù)治療方法收效甚微,干細(xì)胞移植成為治療卵巢早衰的研究熱點(diǎn)之一。


2021年,發(fā)表在Reproductive Sciences和Stem Cell Research & Therapy上的兩篇綜述均認(rèn)為,間充質(zhì)干細(xì)胞移植是治療卵巢早衰中最有效的方法,可顯著改善卵巢功能、增加卵泡數(shù)量、提高性激素水平、減少顆粒細(xì)胞凋亡,可用于治療卵巢早衰和不孕癥。 



卵巢早衰是當(dāng)今醫(yī)學(xué)的一大難題,目前我國已啟動5項(xiàng)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目,可深入評價干細(xì)胞治療恢復(fù)卵巢功能的安全性和有效性。干細(xì)胞治療卵巢早衰或可成為患者的新選擇,為卵巢早衰引起的絕經(jīng)、不孕不育等疾病帶來治愈希望,幫助女性留住年輕芳華。


胰島β細(xì)胞修復(fù)


胰島β細(xì)胞功能異常導(dǎo)致的胰島素分泌不足,是I型和II型糖尿病的共同特征之一,許多患者也因此需要終生使用胰島素進(jìn)行治療。


2020年3月19日,中科院研究組在Cell發(fā)文“Long-term expansion of pancreatic islet organoids from resident Procr+progenitors”,首次堅定了小鼠胰島中成體干細(xì)胞的“身份”,回答了長期以來胰島中是否存在干細(xì)胞的疑問。



研究成功鑒定了小鼠胰島中的干細(xì)胞類群,將Procr+胰島β干細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞共同培養(yǎng),可以再生出具有功能的胰島類器官。該新器官包含了胰島的所有細(xì)胞類型,在功能、形態(tài)、超微結(jié)構(gòu)以及轉(zhuǎn)錄組方面,都與真正的小鼠胰島非常相似,能夠迅速地響應(yīng)糖刺激并分泌胰島素,為治愈糖尿病提供了一種可能。


大腦修復(fù)


科學(xué)家曾經(jīng)認(rèn)為哺乳動物在進(jìn)入成年期后,大腦內(nèi)所有神經(jīng)元都已經(jīng)形成,不會新增。直到上世紀(jì)60年代才發(fā)現(xiàn),成年人的大腦的某些部位,依然可能產(chǎn)生新的神經(jīng)元。


美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Gary Steinberg在Stroke發(fā)文證實(shí),干細(xì)胞移植技術(shù)可顯著改善患者中風(fēng)癥狀,讓患者重新獲得行走、運(yùn)動、講話等生活技能。



SB623細(xì)胞屬于MSCs,采集自兩名健康捐贈者的骨髓,并通過實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)加以修飾增強(qiáng)大腦功能。研究團(tuán)隊選取SB623干細(xì)胞作為治療細(xì)胞,將其注入患者因中風(fēng)而損傷的大腦區(qū)域后發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞移植技術(shù)可以讓患者重新獲得基本生活技能。


盡管目前的臨床結(jié)果僅僅在小部分患者身上得到了積極的驗(yàn)證,但是結(jié)果卻是振奮人心的。該技術(shù)逆轉(zhuǎn)了中風(fēng)癥狀,有望改變中風(fēng)患者已被宣判的人生,并可應(yīng)用于創(chuàng)傷性腦損傷、神經(jīng)性衰退疾病等多種腦疾病的治療中。


骨關(guān)節(jié)修復(fù)



骨關(guān)節(jié)炎是目前骨科領(lǐng)域患病率最高、患者人群最廣的一種疾病。作為一種曾經(jīng)“專屬于”老年群體的疾病,近年來骨關(guān)節(jié)炎卻因馬拉松等運(yùn)動成為當(dāng)代人的常見病。


近年,科研人員成功地分離了人和動物的MSCs,并發(fā)現(xiàn)其在體外仍能保持干細(xì)胞特性,使其成為了研究的熱點(diǎn)。由于MSCs高增殖及多向分化能力,已經(jīng)被用作潛在的軟骨修復(fù)再生治療細(xì)胞。


MSCs可以局部再生半月板、軟骨內(nèi)的軟骨細(xì)胞,從而治療骨關(guān)節(jié)炎?;蛘哽o脈輸注間充質(zhì)干細(xì)胞,刺激患者自身軟骨細(xì)胞的再生,緩解骨關(guān)節(jié)炎,恢復(fù)骨關(guān)節(jié)功能。得益于MSCs與各種支架材料有良好的生物相容性,間充質(zhì)干細(xì)胞在軟骨修復(fù)應(yīng)用中具有很好的應(yīng)用前景。


NK細(xì)胞回輸療法在惡性腫瘤患者的治療中展現(xiàn)出了顯著的免疫增強(qiáng)與生存質(zhì)量提升效果,且?guī)缀醪话殡S不良反應(yīng),是一種安全無痛的治療選擇。該療法憑借其非細(xì)胞毒性和精準(zhǔn)的靶向性特點(diǎn),能夠與手術(shù)、放療及化療等傳統(tǒng)治療手段形成良好互補(bǔ),為晚期腫瘤患者提供了新的治療路徑,旨在優(yōu)化其預(yù)后及生存質(zhì)量。