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不同免疫細(xì)胞療法有何差異?這篇文章統(tǒng)統(tǒng)告訴你

2024-10-15    點(diǎn)擊量:574


21世紀(jì)是細(xì)胞治療的時(shí)代,腫瘤免疫療法被稱(chēng)為繼手術(shù)、放療、化療后的第四種腫瘤療法,并于2013年被《科學(xué)》雜志評(píng)為年度最具價(jià)值的科學(xué)突破之一。

近年來(lái),免疫細(xì)胞療法在改善腫瘤患者的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期方面取得了顯著效果,關(guān)于這方面的文獻(xiàn)報(bào)道也隨之增多,這讓越來(lái)越多的腫瘤患者看到了希望。



近期,“全球首位接受CAR-T療法治療并成功治愈白血病的Emily已無(wú)癌生存12周年”的新聞引起廣泛關(guān)注。Emily的抗癌故事和康復(fù)之路激勵(lì)了全球無(wú)數(shù)的癌癥家庭,也推動(dòng)了全球CAR-T免疫細(xì)胞治療的飛速發(fā)展。




Emily Whitehead是賓夕法尼亞兒童醫(yī)院第一位接受CAR - T細(xì)胞治療的兒科患者,現(xiàn)在是賓夕法尼亞大學(xué)一年級(jí)學(xué)生(圖片來(lái)自Emily Whitehead)



免疫細(xì)胞治療是通過(guò)激發(fā)或調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫功能,增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境抗腫瘤免疫力,從而控制和殺傷腫瘤細(xì)胞的目的。那么,除了大眾廣為熟知的CAR-T免疫細(xì)胞療法,其他免疫細(xì)胞療法還有哪些,各類(lèi)療法治療前景如何?一起來(lái)簡(jiǎn)單了解下。

常見(jiàn)的免疫細(xì)胞治療類(lèi)型主要包括NK、CIK、DC-CIK、TIL、CTL、CAR-T 、CAR-NK等等。不同類(lèi)別的細(xì)胞具有各自不同的優(yōu)勢(shì)特點(diǎn)。

部分過(guò)繼免疫細(xì)胞療法,來(lái)自文獻(xiàn)[1]




NK細(xì)胞療法

NK細(xì)胞又稱(chēng)自然殺傷細(xì)胞,是人體免疫系統(tǒng)的核心細(xì)胞,具有廣譜的抗腫瘤作用,殺傷性無(wú)MHC限制,既不需要抗原致敏,也不依賴(lài)抗體。它除了具有強(qiáng)大的殺傷功能外,還具有很強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)功能,與機(jī)體其他免疫細(xì)胞相互作用,共同調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫狀態(tài)和免疫功能。

在國(guó)際知名期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》一文中表示[2],自體免疫細(xì)胞——NK細(xì)胞有很強(qiáng)的消除腫瘤細(xì)胞和衰老細(xì)胞的能力,它還可以抑制人類(lèi)的炎癥反應(yīng),顯著降低外周血中的衰老標(biāo)志物。這意味著NK細(xì)胞在延緩機(jī)體衰老上和改善機(jī)體功能上有著巨大的潛力

自體NK細(xì)胞療法能有效降低細(xì)胞衰老標(biāo)記物含量




CIK細(xì)胞療法

CIK全稱(chēng)細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞,是人外周血單個(gè)核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子共同培養(yǎng)一段時(shí)間后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞。由于該種細(xì)胞同時(shí)表達(dá)CD3+和CD56+兩種膜蛋白分子,故又被稱(chēng)為NK細(xì)胞樣T淋巴細(xì)胞,兼具有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗瘤活性和NK細(xì)胞的非MHC限制性殺瘤優(yōu)點(diǎn)

CIK細(xì)胞通過(guò)以下機(jī)制對(duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用:① 與靶細(xì)胞結(jié)合并釋放穿孔素及顆粒酶對(duì)靶細(xì)胞發(fā)揮直接殺傷作用;② 產(chǎn)生大量細(xì)胞因子(如 IFN-γ,TNF-α,IL-2 等)間接殺傷腫瘤細(xì)胞;③ 調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)發(fā)揮間接殺傷作用;④ 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和壞死。

一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的3期試驗(yàn),對(duì)活化CIK細(xì)胞進(jìn)行輔助免疫治療的有效性和安全性進(jìn)行了試驗(yàn)[3]。該免疫療法持續(xù)降低了所有3種腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn):肝內(nèi)局部復(fù)發(fā)(距切除或消融邊緣2cm以?xún)?nèi)),肝內(nèi)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)(距邊緣2cm以上)和肝外復(fù)發(fā)。




DC-CIK細(xì)胞療法

DC細(xì)胞是目前已知體內(nèi)遞呈功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞,經(jīng)體外大量擴(kuò)增培養(yǎng)、腫瘤抗原致敏后,回輸給患者,可促使患者的T細(xì)胞增殖分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞、同時(shí)激活B淋巴細(xì)胞,全面啟動(dòng)抗體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生高效而特異的抗腫瘤效應(yīng)。

而DC-CIK是在體外將單個(gè)核細(xì)胞誘導(dǎo)分化為樹(shù)突狀細(xì)胞(DC),再用經(jīng)抗原刺激的樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)誘導(dǎo)CIK細(xì)胞產(chǎn)生特異性腫瘤殺傷作用的治療技術(shù)。CIK通過(guò)發(fā)揮自身細(xì)胞毒性作用和分泌細(xì)胞因子殺傷腫瘤細(xì)胞,DC識(shí)別病原,激活獲得性免疫,兩者聯(lián)合具有高效抗腫瘤的作用。




TIL細(xì)胞療法

TIL細(xì)胞即腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞,是從腫瘤組織中分離出來(lái)的淋巴細(xì)胞。TIL細(xì)胞療法作用機(jī)制:通過(guò)釋放細(xì)胞毒素直接殺傷腫瘤細(xì)胞。并調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,提高機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力,是實(shí)體瘤的有效解決方案。

一項(xiàng)發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)期刊《Nature Medicine》的研究[4]利用腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞 (TIL)成果治愈了一名晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。這名49歲的女性患者僅僅在治療22個(gè)月后,體內(nèi)各處的腫瘤體積就大幅縮小。而治療結(jié)束14個(gè)月后的復(fù)查也顯示,該名患者原發(fā)部位的腫瘤完全消失了。




CTL細(xì)胞療法

CTL即細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞是具有抗原特異性的一類(lèi)T細(xì)胞,分泌細(xì)胞因子參與免疫活動(dòng),因具有自身MHC特性,所以CTL細(xì)胞具有高度的特異性和有效性,在機(jī)體的免疫系統(tǒng)中扮演著舉足輕重的角色。它們能夠識(shí)別并攻擊被感染的細(xì)胞或癌細(xì)胞,防止其進(jìn)一步擴(kuò)散。這種特性使得CTL細(xì)胞在機(jī)體對(duì)抗疾病的過(guò)程中,發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。




CAR-T細(xì)胞療法

CAR-T細(xì)胞又稱(chēng)嵌合抗原受體T細(xì)胞,CAR-T不需要抗原呈遞,通過(guò)對(duì)腫瘤細(xì)胞表明特異性膜蛋白靶點(diǎn)進(jìn)行鎖定后,能有效識(shí)別腫瘤細(xì)胞,并有較強(qiáng)的殺死腫瘤細(xì)胞活性,在體能可以長(zhǎng)期存活,一旦殺死腫瘤細(xì)胞之后,可以形成記憶,一旦腫瘤細(xì)胞再次出現(xiàn),又可以啟動(dòng)滅瘤行動(dòng),因此,是目前臨床研究最熱門(mén)的細(xì)胞腫瘤方法之一。CAR-T細(xì)胞療法自2017年獲得FDA批準(zhǔn)以來(lái),在血液病腫瘤治療方面已經(jīng)取得突破性成果,更多的焦點(diǎn)目前是在實(shí)體腫瘤的研究領(lǐng)域。




CAR-NK細(xì)胞療法

CAR-NK就是利用基因工程給NK細(xì)胞加入一個(gè)能識(shí)別腫瘤細(xì)胞,并且同時(shí)激活NK細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞的嵌合抗體。嵌合抗原受體能顯著提高NK細(xì)胞療效特異性。這個(gè)思路和CAR-T的構(gòu)建類(lèi)似:CAR包括胞外的識(shí)別結(jié)構(gòu)域(如scFv)識(shí)別腫瘤特異性抗原;一個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域,和一個(gè)胞內(nèi)信號(hào)結(jié)構(gòu)域(CD3ζ 鏈)可以誘導(dǎo)NK細(xì)胞的活化。

免疫細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分,也是人體清除癌細(xì)胞的“主力軍”。如今,越來(lái)越多的研究證實(shí)免疫細(xì)胞療法可幫助癌癥患者預(yù)防腫瘤進(jìn)展,防止腫瘤復(fù)發(fā),重建免疫穩(wěn)態(tài)……

免疫細(xì)胞療法在未來(lái)的癌癥治療以及其他疾病的治療中正展現(xiàn)出巨大的潛力和前景。隨著科學(xué)研究的不斷深入和技術(shù)的不斷進(jìn)步,我們有理由相信,這一領(lǐng)域還將出現(xiàn)更多創(chuàng)新的治療方法,為患者帶來(lái)更多的希望和福祉。


參考文獻(xiàn):

[1]Zhang P,Zhang G,Wan X.Challenges and new technologies in adoptive cell therapy.J Hematol Oncol.2023 Aug 18;16(1):97.doi:10.1186/s13045-023-01492-8.PMID:37596653;PMCID:PMC10439661.
[2]Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs;Biochemistry and Biophysics Reports
[3]Lee JH,Lee JH,Lim YS,Yeon JE,Song TJ,Yu SJ,Gwak GY,Kim KM,Kim YJ,Lee JW,Yoon JH.Adjuvant immunotherapy with autologous cytokine-induced killer cells for hepatocellular carcinoma.Gastroenterology.2015 Jun;148(7):1383-91.e6.doi:10.1053/j.gastro.2015.02.055.Epub 2015 Mar 4.PMID:25747273.
[4]Zacharakis N,Chinnasamy H,Black M,Xu H,Lu YC,Zheng Z,Pasetto A,Langhan M,Shelton T,Prickett T,Gartner J,Jia L,Trebska-McGowan K,Somerville RP,Robbins PF,Rosenberg SA,Goff SL,Feldman SA.Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer.Nat Med.2018 Jun;24(6):724-730.doi:10.1038/s41591-018-0040-8.Epub 2018 Jun 4.PMID:29867227;PMCID:PMC6348479.