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癌癥,能預(yù)防嗎?

2024-10-18    點(diǎn)擊量:557

癌癥,這一令人畏懼的疾病,盡管目前尚無法完全杜絕癌癥的發(fā)生,但通過科學(xué)的預(yù)防和治療手段,可以在很大程度上降低其發(fā)病率和死亡率。本文將深入探討癌癥的最前沿的預(yù)防手段——DC疫苗,通過解析其原理、制備及應(yīng)用等知識(shí),為讀者提供一個(gè)全面的了解。
01

什么是DC疫苗,DC疫苗為什么能抗癌?

DC疫苗,全稱為樹突狀細(xì)胞疫苗,是一種以人體內(nèi)的樹突狀細(xì)胞(DC細(xì)胞)為基礎(chǔ)設(shè)計(jì)的免疫療法。
DC細(xì)胞是人體已知功能最強(qiáng)的抗原遞呈細(xì)胞,它們能夠高效地?cái)z取、加工處理和遞呈抗原給T細(xì)胞,從而激活免疫反應(yīng)。然而,癌細(xì)胞通過變異和偽裝,降低免疫原性,使得免疫系統(tǒng)難以識(shí)別和攻擊它們。DC疫苗正是基于這一原理研發(fā)的,它通過在體外誘導(dǎo)或構(gòu)建可特異性識(shí)別腫瘤的DC細(xì)胞,負(fù)載相應(yīng)的腫瘤抗原,然后回輸入腫瘤患者體內(nèi),激活T細(xì)胞對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng),發(fā)揮長期的腫瘤監(jiān)視和殺傷作用。

DC疫苗的工作原理:

  • 1、抗原呈遞:DC細(xì)胞是一類多功能抗原呈遞細(xì)胞,它們能夠捕獲、處理抗原,并將其呈遞給其他免疫細(xì)胞(主要是T細(xì)胞),從而引發(fā)免疫反應(yīng)。

  • 2、抗癌作用:然而,癌細(xì)胞會(huì)通過自身變異與“偽裝”來降低免疫原性,抑制DC細(xì)胞、T細(xì)胞等的功能。

  • DC疫苗通過采用病人自體細(xì)胞在體外誘導(dǎo)或構(gòu)建可特異性識(shí)別腫瘤的DC細(xì)胞,然后負(fù)載相應(yīng)的腫瘤抗原(這些抗原是DC疫苗識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞的“靶點(diǎn)),再將這些DC細(xì)胞回輸入患者體內(nèi),以此激活T細(xì)胞對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng),發(fā)揮長期的腫瘤監(jiān)視和殺傷作用。

02

DC疫苗適合哪些患者?

預(yù)防癌癥:
作為疫苗稱號(hào)來講,DC疫苗具有廣譜防癌作用,它的最大意義在于早起預(yù)防癌癥的發(fā)生。
癌癥患者:

DC疫苗理論上可以對(duì)應(yīng)任何階段的癌癥。

  • 手術(shù)前體質(zhì)較差,術(shù)后恢復(fù)慢,且害怕隱匿性癌細(xì)胞沒有被徹底根除,擔(dān)心復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的患者。
  • 放化療后免疫力低下,副作用反應(yīng)明顯(如食欲減退、惡心、脫發(fā)、皮膚炎癥等),期望提高放化療效果,減少治療毒性的患者。
  • 晚期癌細(xì)胞已經(jīng)全身擴(kuò)散,但常規(guī)治療方法已無能為力,期望延長生存期,提高生活質(zhì)量的患者。
主要適用于實(shí)體腫瘤:頭頸部腫瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌、子宮癌、腎癌、前列腺癌、惡性黑色素瘤、肉瘤、部分惡性淋巴瘤等。
03

DC疫苗臨床應(yīng)用效果怎么樣?

在效果和持續(xù)性方面,DC疫苗已經(jīng)顯示出一定的療效。例如,“DCVax-L疫苗”是一款針對(duì)腦膠質(zhì)瘤的DC疫苗,臨床研究長達(dá)15年的結(jié)果顯示,無論對(duì)于新診斷還是復(fù)發(fā)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM),聯(lián)合DCVax-L治療均顯著改善患者的總生存期(OS)。
多種腫瘤的治療DC疫苗已針對(duì)多種腫瘤進(jìn)行了臨床試驗(yàn),包括肺癌、腦膠質(zhì)瘤、結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌等,均顯示出一定的療效。
具體案例
    肺癌:有病例報(bào)道顯示,采用WT1-DC治療的肺癌患者,無進(jìn)展生存期超過577天,腫瘤減少65.7%,且無復(fù)發(fā)。另一例晚期肺癌患者在接種15劑DC疫苗后,病情得到長達(dá)699天的有效控制,無復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移跡象。
    腦膠質(zhì)瘤:DCVax-L疫苗是一款針對(duì)腦膠質(zhì)瘤的DC疫苗,臨床研究顯示,它對(duì)新診斷和復(fù)發(fā)性腦膠質(zhì)瘤的長期存活率都有顯著影響。對(duì)于新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)患者,DCVax-L治療組的中位生存期顯著高于安慰劑組,5年生存率翻倍。
    結(jié)直腸癌:一項(xiàng)關(guān)于阿維單抗(Avelumab)聯(lián)合自體樹突狀細(xì)胞(ADC)治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究顯示,中位總生存期為12.2個(gè)月,且聯(lián)合治療安全且耐受性良好。

04

DC疫苗制備流程?

DC疫苗的制備流程包括以下幾個(gè)關(guān)鍵步驟:
  1. 采血:通過采集外周血分離單核細(xì)胞。
  2. 培養(yǎng)和激活DC細(xì)胞:將采集到的單核細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng),并使用激活因子(如細(xì)胞因子)來激活這些細(xì)胞,使其成熟并增強(qiáng)其抗原呈遞能力。
  3. 抗原選擇:制備DC疫苗時(shí),負(fù)載的抗原可以有多種選擇,包括凋亡腫瘤細(xì)胞、壞死腫瘤細(xì)胞、完整腫瘤細(xì)胞等。這些抗原的選擇取決于腫瘤的類型和患者的具體情況。通過負(fù)載特定的腫瘤抗原,DC疫苗能夠更精準(zhǔn)地激活免疫反應(yīng),攻擊癌細(xì)胞。

  4. 抗原處理:將腫瘤細(xì)胞中的抗原提取出來或人工合成抗原肽,并將其與激活后的DC細(xì)胞共同培養(yǎng),使DC細(xì)胞能夠呈遞腫瘤抗原。
  5. 疫苗注射:將培養(yǎng)好的DC細(xì)胞注射回患者體內(nèi),DC細(xì)胞將抗原呈遞給T細(xì)胞,從而激活免疫反應(yīng),特異性地攻擊癌細(xì)胞。
05
總結(jié)

癌癥的預(yù)防和治療是一個(gè)復(fù)雜而長期的過程,DC疫苗作為一種創(chuàng)新的免疫療法,為癌癥患者提供了新的希望。