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疾病控制率高達81.8%！解放軍總醫(yī)院發(fā)布NK細胞治療惡性腫瘤的研究進展

2024-10-18 點擊量：579

近期，中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學中心的研究團隊，在權威行業(yè)期刊《臨床輸血與檢驗》上發(fā)表了一篇題為《NK細胞免疫治療惡性腫瘤的研究進展》的綜述報告。

該報告分析了NK細胞治療肝癌、肺癌、乳腺癌、鼻咽癌等各類惡性腫瘤的有效率，特別是在控制晚期肝癌方面取得了顯著的成果，疾病控制率高達81.8%。這一發(fā)現(xiàn)不僅為肝癌患者帶來了新的希望，也為其他多種惡性腫瘤的治療提供了新的思路。

NK細胞：人體的自然殺傷力量

細胞免疫療法，被譽為“抗癌利器”。近年來，面對全球每年約2000萬新發(fā)癌癥病例和近1000萬癌癥死亡的嚴峻挑戰(zhàn)，細胞免疫療法展現(xiàn)了前所未有的治療潛力和希望。

細胞免疫治療法，是一種利用人體自身免疫系統(tǒng)或經過特殊處理的免疫細胞來攻擊和消滅腫瘤細胞的治療方法，其基本原理在于通過激活或增強機體免疫系統(tǒng)的特定細胞，使其能夠識別并有效清除體內的癌細胞，從而達到治療腫瘤的目的。常見的免疫細胞治療類型主要包括NK、CIK、DC-CIK、TIL、CTL、CAR-T 、CAR-NK等。

其中，自然殺傷細胞（Natural Killing cells，NK細胞）作為機體天然免疫的重要細胞，在機體抗腫瘤、抗病毒感染、免疫調節(jié)中發(fā)揮著重要作用。它可以像T細胞一樣通過工程化改造后靶向治療腫瘤，還可進行同種異體來源的NK細胞輸注治療，彌補了T細胞自體來源受限和異體免疫排斥的缺點。具有抗腫瘤范圍廣、無需激活和抗原識別等優(yōu)勢，適用于多種血液系統(tǒng)腫瘤和實體瘤，可達到長期抗腫瘤免疫。

NK細胞：免疫治療的獨特優(yōu)勢

與T細胞相比，NK細胞在腫瘤免疫治療上具有獨特的優(yōu)勢：

首先，NK細胞是一個與生俱來的殺手，無需抗原預先致敏即可快速反應產生殺傷效果。

其次，NK細胞在癌癥免疫治療中反應不但快速，并且不會引發(fā)移植物抗宿主病(GvHD)，甚至沒有細胞因子釋放綜合征(CRS)，并且沒有神經毒性，也更少導致脫靶效應。

這些特性使得NK細胞在癌癥治療中成為了一個更加靈活和有效的選擇。

晚期肝癌：NK細胞治療取得突破性進展

在解放軍總醫(yī)院的研究中，NK細胞被用于治療晚期肝癌患者，并取得了令人振奮的結果。

患者選擇：從2016年3月至2021年6月，共有11名局部晚期肝細胞癌患者被納入該試驗，他們均為中度和/或局部晚期肝細胞患者，且均無法接受其他治療方式。11名晚期肝細胞癌患者中，8 名患者為多結節(jié)型，3 名患者為浸潤型。此外，有 7 名患者有一個直徑超過 5 厘米的大腫瘤。8名和5名患者分別有超過五個腫瘤和大血管浸潤。

治療方法：11名患者經過4個周期的肝動脈輸注化療后，連續(xù)5天接受擴大和激活的NK細胞治療，劑量逐步增加(劑量2.5×10⁸, 5×10⁸, 10×10⁸NK細胞/注射)。

生存結果的 Kaplan-Meier 估計。A：無進展生存期（PFS）；B：總生存期（OS）

結果顯示：所有患者的ORR（客觀緩解率）為63.6%（完全緩解[CR]：36.4%，確認部分緩解[PR]：27.3%）。其中，2例患者（18.2%）出現(xiàn)疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進展（PD），疾病控制率（DCR）為81.8%。

當中位隨訪時間為55.9個月時，所有患者的中位無進展生存期（PFS）為10.3個月，12個月PFS率為36.4%，24個月的PFS率為9.1%。中位總生存期（OS）為41.6個月，12個月總生存率為72.7%，36個月總生存率為54.5%。

該研究證明，對于標準治療方式失敗的局部晚期肝細胞癌患者而言，肝動脈灌注化療結合局部大劑量 NK 細胞療法，是一種安全有效的治療方法。

NK細胞具有顯著的優(yōu)勢

快速反應能力?：NK細胞像巡警一樣在體內巡邏，能夠迅速識別并殺滅異常細胞，尤其是癌細胞?。

?廣泛的殺傷范圍?：NK細胞不僅可以殺傷腫瘤細胞，還能抵御病毒感染，清除衰老細胞，建立強大的免疫屏障?

長期免疫記憶：NK細胞可以形成記憶細胞，達到長期抗腫瘤的效果。

靈活的治療方式?：NK細胞治療不依賴于抗原的刺激，可以非特異性地直接殺傷腫瘤細胞和病毒感染的靶細胞，且無毒副作用?。

NK細胞過繼免疫療法包括自體回輸和異體回輸，已在血液系統(tǒng)腫瘤的治療上取得了良好療效。

自體NK細胞：是從患者自身提取NK細胞，經過體外擴增和激活后，再回輸?shù)交颊唧w內，以增強其抗腫瘤能力。主要用于復發(fā)性實體瘤或易發(fā)生轉移的晚期癌癥治療，在兒童腦室膜瘤及兒童復發(fā)性成神經管瘤治療中，研究者首次通過腦室對人體注射NK細胞，作為放療的輔助治療手段，其輸注療效得到了證實。研究結果顯示：晚期肝癌患者在接受自體NK細胞治療后，疾病控制率達到80%，顯示了顯著的療效。

異體NK細胞：是使用來自健康供體的NK細胞來治療患者。用于治療復發(fā)性難治AML或急性ALL、復發(fā)性卵巢癌等。尤其是CD19-CAR的異體NK細胞進行靶向治療B細胞淋巴瘤的臨床試驗取得了非常顯著的成果。另外有研究表明，同種異體NK細胞治療能夠顯著縮小乳腺癌患者的腫瘤體積，甚至實現(xiàn)完全緩解。

綜上所述：NK細胞作為免疫系統(tǒng)的核心部分，是人體內最有價值的先天性免疫細胞，相比傳統(tǒng)的肝癌治療手段，免疫治療可以在體內激活和增殖，具有持久抗腫瘤作用，能有效增強機體的免疫反應，發(fā)生嚴重毒性反應的概率更低，患者耐受性更好，可延緩腫瘤的進展，延長患者的生存時間。多項肝癌臨床試驗顯示，免疫治療可提高患者的總生存率和無瘤生存率。

在腫瘤治療過程中，細胞免疫療法常與手術、放化療聯(lián)用，清除微小病灶和殘余腫瘤細胞，降低常規(guī)治療手段帶來的副作用，重建患者免疫系統(tǒng)，有效控制腫瘤的復發(fā)和轉移，從而延長患者的生存期。