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間充質(zhì)干細(xì)胞又又又被寫入專家共識!這次是什么疾病?

2024-10-22    點(diǎn)擊量:549

它不僅在多種疾病的治療中展現(xiàn)出顯著效果,還頻繁被寫入各類專家共識,成為醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的“明星”,它,就是間充質(zhì)干細(xì)胞。





近日,間充質(zhì)干細(xì)胞再次被寫入新版《慢性移植物抗宿主?。╟GVHD)診斷與治療中國專家共識(2024年版)》,為其正式邁入臨床又添堅(jiān)實(shí)一步。

慢性移植物抗宿主?。╟GVHD)


這一疾病本身其實(shí)不太容易發(fā)生在普通人身上,正如其名字—“移植物”,它需要進(jìn)行移植操作才有可能發(fā)生。



但是,凡移植者,就有很大的可能發(fā)病。


慢性移植物抗宿主?。╟GVHD)在異基因造血干細(xì)胞移植后患者中具有較高的發(fā)病率,該病癥在異基因造血干細(xì)胞移植后患者中的發(fā)病率比例可達(dá)30%—70%,在特定人群中,如眼部cGVHD的發(fā)生率甚至可高達(dá)40%—60%。

其臨床表現(xiàn)多樣,個(gè)體差異大,病程遷延持久,可累及肺、眼、口腔、關(guān)節(jié)和皮膚等多個(gè)關(guān)鍵器官,導(dǎo)致炎癥、纖維化等病理改變。


cGVHD的嚴(yán)重程度不一,輕者可能影響患者的生活質(zhì)量,重者則可能導(dǎo)致移植失敗、疾病復(fù)發(fā)甚至死亡。這對患者的身心健康都構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。


在治療方面,目前,cGVHD的一線治療標(biāo)準(zhǔn)方案主要是糖皮質(zhì)激素聯(lián)合或不聯(lián)合鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(CNI)。然而,這種治療的有效率僅為50%~60%。對于一線治療無效或復(fù)發(fā)的患者,二線治療成為必要選擇。但目前二線治療方法治療效果不佳。


得病往往不是一個(gè)人的事,它往往影響一個(gè)家庭。



cGVHD不僅影響患者的身體健康,還嚴(yán)重降低家庭的生活質(zhì)量。同時(shí),該病癥也給患者帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。


未得到有效治療的患者可能面臨著大額的治療費(fèi)用,平均年治療費(fèi)用可能超過27萬美元(約合人民幣200萬)。這無疑是對患者及其家庭的又一重大打擊。

cGVHD治療新突破


為了應(yīng)對cGVHD的治療挑戰(zhàn),中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會造血干細(xì)胞應(yīng)用學(xué)組組織全國174名專家,基于cGVHD研究新進(jìn)展及越來越多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),修訂出版了新版《慢性移植物抗宿主病(cGVHD)診斷與治療中國專家共識(2024年版)》。


新版共識在cGVHD的預(yù)防治療方面提出了多項(xiàng)更新亮點(diǎn),其中間充質(zhì)干細(xì)胞的應(yīng)用尤為引人注目。


在預(yù)防方面,新版共識指出,間充質(zhì)干細(xì)胞在預(yù)防cGVHD中較治療激素抵抗的cGVHD具有更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。


我國牽頭開展的移植后+100天和+45天間充質(zhì)干細(xì)胞連續(xù)輸注預(yù)防cGVHD的研究顯示,+100天間充質(zhì)干細(xì)胞輸注對cGVHD有明確的預(yù)防療效,尤其對肺部cGVHD的保護(hù)效應(yīng)更顯著;而+45天間充質(zhì)干細(xì)胞輸注則體現(xiàn)在生存獲益上,尤其是可以提高無GVHD無復(fù)發(fā)生存。因此,新版共識推薦可以嘗試根據(jù)臨床需求應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞預(yù)防cGVHD


在治療方面,雖然糖皮質(zhì)激素聯(lián)合或不聯(lián)合鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(CNI)仍然是cGVHD一線治療中首選的治療方法,但新版共識也提到了新型小分子靶向藥物、免疫抑制劑、細(xì)胞治療等新療法的出現(xiàn),為激素難治性cGVHD(SR-cGVHD)提供了更多的治療選擇。


其中,間充質(zhì)干細(xì)胞作為細(xì)胞治療的一種,其治療cGVHD的潛力不容忽視。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療機(jī)制


MSCs(間充質(zhì)干細(xì)胞)因?yàn)?span style="color:#00C4B3;">擁有全面的、針對多個(gè)目標(biāo)的免疫調(diào)節(jié)能力,在醫(yī)學(xué)研究中已經(jīng)被廣泛用于預(yù)防和治療慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。


MSCs能通過多種方式調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),比如細(xì)胞間的直接接觸、釋放特定的化學(xué)物質(zhì)(可溶性因子)和小的細(xì)胞囊泡。



MSCs能通過多種方式調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。例如,它們可以通過細(xì)胞間的直接接觸來傳遞信號,或者釋放特定的化學(xué)物質(zhì)(可溶性因子)和小的細(xì)胞囊泡來影響其他細(xì)胞的行為。


在免疫調(diào)節(jié)過程中,MSCs能減緩T細(xì)胞的增殖速度,T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的重要細(xì)胞,負(fù)責(zé)識別和攻擊外來病原體。同時(shí),MSCs還能阻止Th1和Th17細(xì)胞的分化,這兩種細(xì)胞在免疫反應(yīng)中起著重要作用,但過度活化可能導(dǎo)致自身免疫疾病


相反,MSCs能促進(jìn)Treg細(xì)胞的生成,Treg細(xì)胞是一種具有免疫抑制功能的細(xì)胞,有助于維持免疫平衡。


除了對T細(xì)胞的影響外,MSCs還能調(diào)節(jié)B細(xì)胞的增殖和分化。B細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的另一種重要細(xì)胞,負(fù)責(zé)產(chǎn)生抗體來對抗病原體。


MSCs能影響B(tài)細(xì)胞的活性,從而調(diào)節(jié)抗體的產(chǎn)生。此外,它們還能誘導(dǎo)Breg細(xì)胞的產(chǎn)生,Breg細(xì)胞是一種具有免疫調(diào)節(jié)功能的B細(xì)胞亞群。


NK細(xì)胞(自然殺傷細(xì)胞)和樹突狀細(xì)胞也是免疫系統(tǒng)中的重要組成部分。MSCs能降低它們的活性,從而減弱免疫反應(yīng)。同時(shí),MSCs還能促使促炎的M1型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡椎腗2型巨噬細(xì)胞,巨噬細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的一種重要細(xì)胞,具有吞噬和消化病原體的功能。這種轉(zhuǎn)變有助于減輕炎癥反應(yīng)并促進(jìn)組織修復(fù)。


在醫(yī)學(xué)研究中,使用MSCs治療cGVHD后,患者血漿中的BAFF水平會降低。BAFF是一種促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分化的因子,其水平過高可能導(dǎo)致自身免疫疾病。因此,降低BAFF水平有助于減少自身免疫反應(yīng)的B細(xì)胞。同時(shí),記憶性B細(xì)胞、pre-GC B細(xì)胞以及表達(dá)IL-10的CD5+ Breg細(xì)胞的比例會顯著增加。這些變化表明,MSCs治療能通過調(diào)節(jié)BAFF水平來恢復(fù)免疫平衡。


另外,MSCs治療后,CD4+CD25+CD127-Treg細(xì)胞的數(shù)量會顯著增加,而NK細(xì)胞會減少。這進(jìn)一步證實(shí)了MSCs在免疫調(diào)節(jié)中的作用,它們能抑制效應(yīng)T細(xì)胞并誘導(dǎo)Treg細(xì)胞恢復(fù)外周免疫耐受。


大量研究已經(jīng)證實(shí)了MSCs在治療cGVHD方面的安全性和有效性。


一項(xiàng)涉及多個(gè)醫(yī)療中心、隨機(jī)分配、雙盲對照的研究顯示,來自臍帶血的MSCs在預(yù)防HLA單倍型異體干細(xì)胞移植后的cGVHD中表現(xiàn)出良好的療效和安全性。這表明MSCs有望成為預(yù)防和治療cGVHD的新方法。


此外,還有研究表明MSCs治療能產(chǎn)生持久的療效,并且不會削弱移植物抗白血病效應(yīng)(GVL)。這對于降低血液系統(tǒng)惡性疾病的復(fù)發(fā)非常重要。



總的來說,MSCs作為一種安全且有效的預(yù)防和治療cGVHD的方法,其全面的、針對多個(gè)目標(biāo)的免疫調(diào)節(jié)能力使其成為治療免疫相關(guān)疾病的重要候選細(xì)胞。但如何更精確地利用MSCs來預(yù)防和治療cGVHD以及如何提高治療效果仍然是科學(xué)家們需要解決的問題。


即使已被納入cGVHD的專家共識,未來的研究需要進(jìn)一步優(yōu)化MSCs的治療方案,以充分發(fā)揮其在免疫治療中的潛力。