皮膚是人體最大的器官，也是人體第一道屏障，時(shí)刻面臨著被損傷的風(fēng)險(xiǎn)。隨著人們生活質(zhì)量的日漸提高，外在的各種皮膚問題也越來越得到重視，尤其對(duì)于醫(yī)療美容的需求也日漸增多。干細(xì)胞因其免疫原性小、取材豐富等優(yōu)勢(shì)也成為了研究者們關(guān)注的焦點(diǎn)。不斷涌現(xiàn)的干細(xì)胞產(chǎn)品已應(yīng)用或?qū)?yīng)用于臨床，其在皮膚創(chuàng)傷愈合以及醫(yī)療整形美容等領(lǐng)域占有重要地位，本文將在以上方面做一介紹。
關(guān)于皮膚里有哪些干細(xì)胞，我們之前做過科普，大家可以點(diǎn)下圖回顧一下：
美麗的小精靈：皮膚里的干細(xì)胞
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干細(xì)胞在皮膚創(chuàng)傷修復(fù)中的作用
這里主要談兩大類干細(xì)胞：上皮干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞。
上皮干細(xì)胞（epithelial stem cell，EpSCs）屬于成體干細(xì)胞，它可分化增殖產(chǎn)生多種表皮細(xì)胞，用于不同表皮區(qū)間的更新。上皮干細(xì)胞主要存在于皮膚干細(xì)胞壁龕（niche）中，而表皮干細(xì)胞壁龕主要位于毛囊內(nèi)隆突區(qū)、毛囊間基底層以及皮脂腺基底部等處。上皮干細(xì)胞的增殖和分化維持動(dòng)態(tài)的平衡，這種平衡受多種因素的共同調(diào)控，如生長(zhǎng)因子、整合素以及最重要的細(xì)胞外基質(zhì)。毛囊內(nèi)上皮干細(xì)胞主要存在于毛囊隆突區(qū)。生理狀態(tài)下，毛囊隆突區(qū)的細(xì)胞負(fù)責(zé)毛囊的更新，皮膚出現(xiàn)損傷時(shí)也可暫時(shí)輔助修復(fù)?？赏ㄟ^標(biāo)記滯留法，以及根據(jù)角蛋白K15、R－脊柱蛋白受體 Lgr5、CD34、轉(zhuǎn)錄因子 Sox9、Lhx2、 Tcf3、Nfatc、Gli1等的表達(dá)來鑒別隆突區(qū)干細(xì)胞和其他來源的細(xì)胞。進(jìn)一步的譜系追蹤實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)皮膚發(fā)生輕微損傷時(shí)，K15細(xì)胞可以第一時(shí)間快速且暫時(shí)地正向調(diào)節(jié)Lhx2以重建受損表皮，修復(fù)皮膚屏障。但在較嚴(yán)重的皮膚損傷中，此干細(xì)胞作用不明顯。表皮干細(xì)胞主要存在于毛囊間基底部，生理狀態(tài)下，它們產(chǎn)生快速放大細(xì)胞（定向祖細(xì)胞），并定期更新。當(dāng)皮膚發(fā)生較嚴(yán)重的創(chuàng)傷后，慢周期干細(xì)胞通過1-2周的時(shí)間，參與創(chuàng)傷的修復(fù)。因此，表皮干細(xì)胞與皮膚創(chuàng)傷修復(fù)關(guān)系最為緊密。研究證明，雖然毛囊內(nèi)上皮干細(xì)胞和表皮干細(xì)胞均參與皮膚損傷的修復(fù)，然而在長(zhǎng)期的皮膚組織愈合和修復(fù)過程中，毛囊內(nèi)上皮干細(xì)胞終將被表皮干細(xì)胞取代。可以這樣認(rèn)為，在皮膚組織修復(fù)過程中，毛囊內(nèi)上皮干細(xì)胞的作用是快速而暫時(shí)的，而表皮干細(xì)胞的作用卻是緩慢而持久的。當(dāng)皮膚全層發(fā)生損傷的情況下，毛囊內(nèi)上皮干細(xì)胞將不再起主要作用。間充質(zhì)干細(xì)胞易培養(yǎng)、增殖能力強(qiáng)、可以自我更新、具有多向分化潛能。在適當(dāng)條件下，間充質(zhì)干細(xì)胞可定向分化為中胚層、外胚層、內(nèi)胚層細(xì)胞，如骨細(xì)胞、肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等，參與組織損傷修復(fù)過程。值得一提的是，間充質(zhì)干細(xì)胞還具有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠降低 T 細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別力，其分泌的免疫調(diào)控因子還可對(duì)其他干細(xì)胞進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，從而提高干細(xì)胞移植治療的成功率。人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）分離自臍帶華爾通氏膠，能自我更新，并具有多向分化潛能。UC-MSCs易于獲取、來源豐富，因此被廣泛應(yīng)用，例如在小鼠燒傷模型中不但顯示出優(yōu)秀的修復(fù)功能，同時(shí)外泌體（MSC-Ex）能促進(jìn)損傷皮膚中上皮細(xì)胞的再生，增加CK19（細(xì)胞角蛋白19）、增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）、膠原蛋白Ⅰ等的表達(dá)。體外實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)皮膚受熱受壓，它可以促進(jìn)細(xì)胞增殖，抑制凋亡。這提示我們，UC-MSCs可廣泛應(yīng)用于燒傷患者的損傷修復(fù)中。除此之外，UCMSCs還能夠抑制炎性因子分泌，促進(jìn)抗炎介質(zhì)釋放，以及側(cè)支血管的形成，從而改善損傷局部微環(huán)境。脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（ADSCs）主要通過刺激上皮和血管再生促進(jìn)皮膚愈合，可用于治療難愈合型皮膚潰瘍、放射性皮膚損傷等。相比于其他間充質(zhì)干細(xì)胞，ADSCs具有以下優(yōu)勢(shì)：- 取材方便，最常用的取材部位為腹股溝皮下脂肪，取材過程創(chuàng)傷小，易于被患者接受；
- 免疫原性弱，移植排斥反應(yīng)發(fā)生率低，相對(duì)更安全；
- 來源于（自體）脂肪，更具有倫理學(xué)優(yōu)勢(shì)；
- ADSCs在創(chuàng)傷修復(fù)治療中可提高愈合速度、減少紅斑和色素沉著，也可以減少纖維化及瘢痕形成。
研究還發(fā)現(xiàn)，ADSCs有向施旺細(xì)胞分化的潛能，而施旺細(xì)胞通過分泌層粘連蛋白，可促進(jìn)神經(jīng)再生，有望在促進(jìn)皮膚損傷修復(fù)之余，用于神經(jīng)的再生修復(fù)。因此，ADSCs是干細(xì)胞治療較理想的細(xì)胞來源。骨髓干細(xì)胞包括骨髓造血干細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞（BMSCs）、內(nèi)皮細(xì)胞等，可以促進(jìn)組織的修復(fù)與再生，但是骨髓干細(xì)胞取材過程相對(duì)復(fù)雜，取材量有限，因此臨床應(yīng)用具有一定的局限性。
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干細(xì)胞在皮膚醫(yī)療美容中的作用
隨著生活質(zhì)量的提高，人們?cè)絹碓疥P(guān)注如何“抗衰”的話題，因?yàn)樗ダ喜粌H帶來容貌的改變和對(duì)心理的影響，還將影響人體器官和組織的功能。造成衰老的原因有多方面因素，包括氧化代謝、應(yīng)激、長(zhǎng)期抑郁、端粒的縮短、基因的改變及長(zhǎng)期的紫外線照射等。科學(xué)家們一直在探索抗衰老的新方法，近年來，干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展給延緩衰老的研究帶來了新的希望。ADSCs可有效促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖、遷移及刺激膠原蛋白生成；
ADSCs可生成SOD、PEDF等抗氧化蛋白，保護(hù)真皮成纖維細(xì)胞；
通過提高機(jī)體免疫功能，延緩 D－半乳糖誘發(fā)的皮膚衰老；
抑制黑色素細(xì)胞的增殖、降低酪氨酸酶活性和黑色素生成，達(dá)到美白效果。
BMSCs能增加血管生長(zhǎng)因子等的表達(dá)，有助于提高內(nèi)生細(xì)胞的再生能力以及細(xì)胞修復(fù)損傷及病變組織的能力。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，對(duì)于因D－半乳糖誘發(fā)的皮膚衰老的模型小鼠，給予BMSCs處理的小鼠與對(duì)照組相比表現(xiàn)出情緒振奮，毛發(fā)更茂密，皮膚更具有彈性。此外，在皮下注射BMSCs后，可以廣泛分布于真皮層并保留7天。干細(xì)胞分泌的生長(zhǎng)因子在體內(nèi)表達(dá)量極低，但卻有極高的生物活性，可促進(jìn)細(xì)胞分化增殖，誘導(dǎo)趨化炎癥細(xì)胞，并影響細(xì)胞的分裂、遷移。因此，干細(xì)胞分泌的生長(zhǎng)因子在皮膚整形、美容、修復(fù)中都起著重要作用：
表皮生長(zhǎng)因子（EGF），可促進(jìn)皮膚細(xì)胞的新陳代謝，達(dá)到美白、抗皺等效果，同時(shí)還可間接促進(jìn)膠原蛋白和透明質(zhì)酸的分泌，增加皮膚彈性、減緩皺紋形成，延緩衰老；
成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF），可促進(jìn)成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等的增殖，刺激血管新生、增加纖溶酶原激活物生成以及膠原蛋白的合成，從而減少瘢痕形成、增加皮膚彈性、延緩衰老；
血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF），可誘導(dǎo)皮膚微血管的生成，改善皮膚新陳代謝，同時(shí)也可提高微血管通透性，為皮膚細(xì)胞增殖和膠原蛋白的合成提供豐富的營(yíng)養(yǎng)，有助于改善皮膚暗沉。
雖然，干細(xì)胞在醫(yī)療美容以及皮膚創(chuàng)傷修復(fù)中顯示出不可忽視的作用，但目前對(duì)其臨床應(yīng)用仍然存在一些爭(zhēng)議，包括干細(xì)胞促瘤性、誘發(fā)突變的風(fēng)險(xiǎn)、干細(xì)胞及其細(xì)胞因子產(chǎn)品的穩(wěn)定性、干細(xì)胞倫理學(xué)等，這些問題給干細(xì)胞及相關(guān)產(chǎn)品的臨床應(yīng)用和市場(chǎng)推廣帶來了一定的阻力。作為一個(gè)全新的治療手段，讓民眾逐漸了解、增加社會(huì)對(duì)其的包容度，也需要一定的時(shí)間來驗(yàn)證。如何降低干細(xì)胞制備成本、增加療效也是目前亟需解決的問題。但不管怎樣，干細(xì)胞應(yīng)用的時(shí)代已經(jīng)來臨，相信不久的將來，干細(xì)胞將為人類解決更多的實(shí)際問題。本文來源于《醫(yī)學(xué)參考報(bào)》干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)頻道，公眾號(hào)：干就有未來
