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央視為NK細(xì)胞療法正名,消滅微小病灶提高無瘤生存期

2024-10-22    點(diǎn)擊量:539

在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,腫瘤的治療一直是一個(gè)重大的挑戰(zhàn)。隨著生物技術(shù)的不斷進(jìn)步,免疫治療逐漸嶄露頭角,成為腫瘤治療的新方向。其中,NK細(xì)胞療法憑借其獨(dú)特的治療機(jī)制和顯著的療效,正成為腫瘤治療的重要武器。
北京大學(xué)人民醫(yī)院副院長、北京大學(xué)血液病研究所研究員趙翔宇在這一領(lǐng)域取得了重大突破,她成功將NK細(xì)胞治療應(yīng)用于微小殘留病陽性急性白血病患者,顯著提升了患者的無白血病存活率。

趙翔宇的研究背景與突破

趙翔宇是北京大學(xué)人民醫(yī)院副院長及北京大學(xué)血液病研究所的研究員,她在白血病治療領(lǐng)域取得了諸多原創(chuàng)性和突破性的成果。2024年,她首次證實(shí)NK細(xì)胞抗病毒治療安全有效,建立了NK細(xì)胞臨床應(yīng)用級體外擴(kuò)增體系,并提出了將細(xì)胞治療與造血干細(xì)胞移植結(jié)合的新方案,為更多白血病患者帶來了生的希望。這些研究成果使她榮獲北京大學(xué)屠呦呦青年學(xué)者獎。
急性白血病是兒童發(fā)病率和死亡率第一位的惡性腫瘤,也是世界范圍內(nèi)死亡率前十位的惡性腫瘤之一。治療難度大、周期長,目前根治白血病的有效方式是造血干細(xì)胞移植。然而,這一過程中存在許多問題,如供者來源短缺、配型不符、免疫缺陷、復(fù)發(fā)和病毒感染等,導(dǎo)致治療失敗。趙翔宇帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)深入進(jìn)行NK細(xì)胞治療白血病轉(zhuǎn)化研究,為這一難題提供了新的解決方案。

NK細(xì)胞的功效與特性

NK細(xì)胞(Natural Killer cell),即自然殺傷細(xì)胞,是人體免疫系統(tǒng)中的一種重要細(xì)胞。作為人體先天性免疫細(xì)胞的核心細(xì)胞,NK細(xì)胞時(shí)刻在體內(nèi)“巡邏”,發(fā)現(xiàn)“敵情”后,它們不需要被激活,就能第一時(shí)間“上陣殺敵”。這種自發(fā)殺傷腫瘤細(xì)胞和感染細(xì)胞的能力,使得NK細(xì)胞在腫瘤免疫治療中具有獨(dú)特的優(yōu)勢。
NK細(xì)胞的功能主要由其表面的殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體(KIR)調(diào)節(jié)。趙翔宇的研究發(fā)現(xiàn),供受者KIR配體相合可以降低移植后白血病復(fù)發(fā)率,促進(jìn)移植后自然殺傷細(xì)胞的重建。這與之前國際公認(rèn)的首選KIR配體不合的供者選擇標(biāo)準(zhǔn)相反,為供者的選擇提供了新的思路。
NK細(xì)胞不僅可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞,還能通過產(chǎn)生細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素、干擾素等,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,防止免疫功能異常和自身免疫性疾病的發(fā)生。此外,NK細(xì)胞還具有抗病毒的作用,能夠清除對放化療不敏感及轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞,改善機(jī)體的免疫環(huán)境,提高機(jī)體免疫功能。

趙翔宇在NK細(xì)胞治療領(lǐng)域的突破

趙翔宇的研究不僅證實(shí)了NK細(xì)胞在白血病治療中的有效性,還進(jìn)一步推動了NK細(xì)胞治療的臨床應(yīng)用。她首次提出應(yīng)優(yōu)先選擇供受者KIR配體相合的供者,并通過平臺數(shù)據(jù)的多組學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞迅速重建好的患者沒有術(shù)后的合并癥和復(fù)發(fā)。這一發(fā)現(xiàn)為更加精準(zhǔn)地篩選供者提供了依據(jù),從源頭上減少了患者術(shù)后的感染風(fēng)險(xiǎn)。
由于NK細(xì)胞比例低,體外擴(kuò)增和基因編輯的困難,傳統(tǒng)NK細(xì)胞治療一直沒有廣泛的應(yīng)用。趙翔宇帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)成功建立了NK細(xì)胞臨床應(yīng)用級體外擴(kuò)增體系,為NK細(xì)胞治療提供了足夠的細(xì)胞來源。她還將NK細(xì)胞治療應(yīng)用于微小殘留病陽性急性白血病患者,顯著提升了患者的無白血病存活率。
更重要的是,趙翔宇和合作者構(gòu)建了基因編輯的多能干細(xì)胞誘導(dǎo)分化的NK細(xì)胞(hnCD16FRiNK細(xì)胞),為進(jìn)一步提升NK細(xì)胞療效奠定了基礎(chǔ)。這種基因編輯的NK細(xì)胞具有更強(qiáng)的抗腫瘤活性,為未來的腫瘤治療提供了更多的選擇。

NK細(xì)胞治療在腫瘤治療中的應(yīng)用

NK細(xì)胞療法在腫瘤治療中取得了顯著的進(jìn)展。一項(xiàng)針對神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤和乳腺癌患者的I期研究表明,同種異體自然殺傷細(xì)胞(NK)療法在這些患者中顯示出良好的安全性和有效性。接受治療的部分患者病情得到了緩解,并持續(xù)了一段時(shí)間。這一研究為NK細(xì)胞療法在腫瘤治療中的應(yīng)用提供了有力支持。
自體非轉(zhuǎn)基因NK細(xì)胞產(chǎn)品SNK01也在實(shí)體瘤治療中取得了令人鼓舞的結(jié)果。一項(xiàng)聯(lián)合AFM24治療實(shí)體瘤患者的臨床數(shù)據(jù)顯示,接受治療的部分患者病情得到了穩(wěn)定,腫瘤負(fù)荷有所減少。SNK01聯(lián)合帕博利珠單抗治療非小細(xì)胞肺癌的I/IIa期試驗(yàn)也取得了良好的2年生存率。這些結(jié)果為NK細(xì)胞療法在實(shí)體瘤治療中的廣泛應(yīng)用提供了有力依據(jù)。


對NK細(xì)胞未來的展望

NK細(xì)胞療法憑借其獨(dú)特的優(yōu)勢和顯著的臨床療效,正逐漸成為腫瘤治療的新利器。隨著研究的深入和技術(shù)的不斷進(jìn)步,NK細(xì)胞療法的未來發(fā)展前景廣闊。
通過優(yōu)化NK細(xì)胞的制備工藝和質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn),可以提高NK細(xì)胞的純度和抗腫瘤性能,從而提高治療效果。這將使得NK細(xì)胞治療更加安全、有效,為更多患者帶來福音。
聯(lián)合其他免疫療法或化療藥物,可以進(jìn)一步增強(qiáng)NK細(xì)胞的療效,提高患者的生存率。例如,將NK細(xì)胞治療與造血干細(xì)胞移植結(jié)合,可以為白血病患者提供更加全面的治療方案,減少復(fù)發(fā)和感染的風(fēng)險(xiǎn)。
隨著基因編輯技術(shù)的不斷發(fā)展,未來還有可能通過基因改造進(jìn)一步提高NK細(xì)胞的抗腫瘤活性。例如,趙翔宇構(gòu)建的基因編輯的多能干細(xì)胞誘導(dǎo)分化的NK細(xì)胞(hnCD16FRiNK細(xì)胞),就是一種具有更強(qiáng)抗腫瘤活性的NK細(xì)胞。這將為腫瘤治療提供更多的選擇,為患者帶來更多的希望。
NK細(xì)胞治療還可以應(yīng)用于其他疾病的治療,如病毒感染、自身免疫性疾病等。NK細(xì)胞具有廣泛的殺滅功效,可以清除衰老細(xì)胞、建立強(qiáng)大的免疫屏障,改善機(jī)體的免疫環(huán)境,提高機(jī)體免疫功能。這將為NK細(xì)胞治療在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用提供更多的可能性。

結(jié)語

趙翔宇在NK細(xì)胞治療領(lǐng)域的突破性研究,為白血病患者帶來了新的希望。她的研究成果不僅證實(shí)了NK細(xì)胞在白血病治療中的有效性,還推動了NK細(xì)胞治療的臨床應(yīng)用和未來發(fā)展。NK細(xì)胞憑借其獨(dú)特的優(yōu)勢和顯著的臨床療效,正逐漸成為腫瘤治療的新利器。隨著研究的深入和技術(shù)的不斷進(jìn)步,我們有理由相信,NK細(xì)胞療法將在未來的腫瘤治療中發(fā)揮更加重要的作用。我們也期待更多的創(chuàng)新藥物和治療手段的出現(xiàn),為腫瘤患者帶來更多的希望和選擇。在這個(gè)過程中,我們不僅要關(guān)注NK細(xì)胞療法的臨床應(yīng)用和療效,還要關(guān)注其安全性和副作用,只有在確保安全性的前提下,才能更好地發(fā)揮NK細(xì)胞療法的療效,為腫瘤患者帶來更好的治療效果和生活質(zhì)量。