小細(xì)菌的大作用 | “腸道菌群移植”可以應(yīng)用于哪些疾病的治療?
2024-10-22 點(diǎn)擊量：553
腸道菌群移植（FMT）是一種新的治療方法，通過口服方式將有益菌移植到患者腸道內(nèi)，重建新的腸道菌群生態(tài)，實(shí)現(xiàn)腸道及腸道外疾病的干預(yù)治療。研究表明，它能用于多種病癥，如治療炎癥性腸病、肥胖、代謝綜合征和功能性胃腸道等疾病。目前，腸道內(nèi)已有1100種常見的物種，每種物種的種類至少有160種。人類微生物組項(xiàng)目揭示了人類腸道微生物群組成在性別、種族/民族和年齡之間的差異 。飲食還涉及到腸道微生物的構(gòu)成。以植物性碳水化合物為主要飲食的孩子，其腸道菌群與吃經(jīng)典西方飲食的孩子的腸道細(xì)菌有很大差別。特定菌群的存在可能對(duì)健康有益。某些菌群已被證明可以增強(qiáng)新陳代謝、免疫系統(tǒng)、抗癌性、內(nèi)分泌信號(hào)和大腦功能。與這些益處相關(guān)的一些菌群包括：擬桿菌屬、雙歧桿菌屬、梭狀芽胞桿菌屬簇 XIVa/IV 和乳酸桿菌。另外，有研究顯示，腸道菌群對(duì)人體的損害有一定的修復(fù)作用，也可以通過腸道菌群移植（FMT）、益生元等方式來進(jìn)行修復(fù)。腸道菌群移植，又稱糞菌移植（FMT），具有良好的臨床療效，能有效地改善腸道菌群的失調(diào)，調(diào)整腸道菌群的代謝，改善臨床癥狀，對(duì)各種腸道內(nèi)外的病癥有很好的療效。顧名思義，其操作流程就是將健康人糞便中的功能菌群篩選出來，制成制劑，通過不同的移植方式，移植入患者的腸道內(nèi)，構(gòu)建健康的腸道菌群微生態(tài)。與其它動(dòng)不動(dòng)就動(dòng)輒手術(shù)的處理治療方式比起來，腸道菌群移植操作簡單，操作簡單，基本無創(chuàng)，減少了不良反應(yīng)，并且還減少了感染的危險(xiǎn)；另外，腸道菌群移植是一種有效的、可持續(xù)的治療方法。美國《時(shí)代周刊》在2011年度的十大醫(yī)學(xué)突破中，將腸道菌群列為其中一項(xiàng)。自那以后，胃腸道微生物與微環(huán)境便成為生物醫(yī)藥研究的熱點(diǎn)，研究者們接二連三地推出了大量的重大研究成果。截至目前，腸道菌群已被發(fā)現(xiàn)與幾十種疾病具有密切聯(lián)系，其中有 FMT 治療 CDI、炎癥性腸病 (IBD) 等。艱難梭菌是革蘭氏陽性、厭氧、產(chǎn)芽孢和產(chǎn)毒桿菌。它是一種主要的醫(yī)院感染，正成為一種越來越致命和嚴(yán)重的流行病 。抗生素的使用會(huì)導(dǎo)致艱難梭菌感染 ，標(biāo)準(zhǔn)治療是萬古霉素或甲硝唑，但容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)性和死亡。目前，F(xiàn)MT 已被用于成功治療 rCDI，迄今為止文獻(xiàn)報(bào)道的 500 多例病例的平均治愈率（定義為腹瀉消退）為 87-90%。而標(biāo)準(zhǔn)口服萬古霉素療程的治愈率僅為 31% 。此外，F(xiàn)MT 可以持續(xù)地恢復(fù)腸道微生物群落 。FMT 治療 rCDI 的療效已得到臨床醫(yī)生的認(rèn)可，并于 2011 年成立了一個(gè)工作組，就 FMT 的適應(yīng)癥達(dá)成共識(shí)。恢復(fù)厚壁菌門、擬桿菌門的數(shù)量，減少變形菌門，使艱難梭菌的競爭優(yōu)勢(shì)成為 FMT成功的關(guān)鍵。另外一種主要的機(jī)制是唾液酸的代謝， FMT可以通過提高共生菌對(duì)唾液酸的利用，使難易梭菌失去了主要的能源。除了上述機(jī)制外，F(xiàn)MT 可能通過以下機(jī)制發(fā)揮其治療作用。包括：使分泌的艱難梭菌毒素失活的蛋白酶活性；
通過釋放短鏈脂肪酸等小分子刺激宿主細(xì)胞防御；
通過類似細(xì)菌素的機(jī)制對(duì)艱難梭菌生存能力的直接活性。IBD 是一種腸道疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎 (UC) 和克羅恩病 (CD)。IBD的特征是胃腸道的慢性炎癥，并且具有疾病進(jìn)展和緩解的循環(huán)性質(zhì)。在疾病活動(dòng)過程中（通常稱為“發(fā)作”），病人會(huì)出現(xiàn)腹瀉，惡心，體重減輕，食欲下降，發(fā)燒，腹痛。腸道菌群失調(diào)最近被認(rèn)為是 IBD 發(fā)展的可能病理因素。宏基因組學(xué)和代謝組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：IBD患者腸菌多樣性總體降低，特別是厚壁菌門內(nèi)的擬桿菌門和毛螺菌科成員減少，變形菌門和放線菌門增加。總體而言，發(fā)現(xiàn) IBD 患者腸道菌群促進(jìn)炎癥，表明氧化應(yīng)激增加、II 型毒素分泌增加和毒力相關(guān)菌群基因增加。肥胖是一種由脂肪組織多度沉積引起的一種疾病。代謝綜合征以一系列的體征為特點(diǎn)，如肥胖，高血壓，血脂異常和高血糖，而這些都會(huì)增加導(dǎo)致心臟病和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。最近的研究顯示，腸道菌群可能參與肥胖的病理生理學(xué) 。宏基因組研究發(fā)現(xiàn)：肥胖小鼠的腸道菌群顯示厚壁菌門與擬桿菌門的比例增加，并且從膳食中提取能量的能力增加。在肥胖個(gè)體中發(fā)現(xiàn)：菌群可能通過增加能量提取，或者可能通過與腸-腦通路的相互作用導(dǎo)致能量輸出減少或通過影響飽腹感而使他們易患肥胖。而一項(xiàng)小型雙盲、隨機(jī)、對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，從瘦到肥胖（患有代謝綜合征）個(gè)體的腸菌移植（FMT）可提高胰島素敏感性、增加腸道菌群多樣性和增加產(chǎn)丁酸鹽的細(xì)菌（Roseburia gutis）。這項(xiàng)研究顯示， FMT可以用于肥胖，代謝綜合征和糖尿病。由于腸道微生物的數(shù)量對(duì)體重有一定的影響，所以在篩選 FMT的時(shí)候，必須將捐贈(zèng)者的體重指數(shù) （BMI）作為參考。功能性胃腸道疾?。‵GID）是在西半球最為普遍的胃腸道疾病。其特征為存在胃腸道疾病，但無明顯解剖或生物化學(xué)上的異常。根據(jù)患者經(jīng)歷的主要癥狀，IBS 有四種亞型。IBS-D 以腹瀉為主，IBS-C 以便秘為主，IBS-M 為腹瀉和便秘混合型，IBS-U 為非亞型者 。這些變化可能與腸道微生物群的變化有關(guān) 。已有一些的病例研究證明：使用 FMT 可以治療 FGID。一項(xiàng)研究通過結(jié)腸鏡檢查和隨后的保留灌腸對(duì) 45 名慢性便秘患者進(jìn)行 FMT ，發(fā)現(xiàn) 89% 的患者癥狀立即緩解，而 60% 的患者在 9-19 個(gè)月內(nèi)持續(xù)受益 。另一項(xiàng)研究通過 FMT 對(duì) 13 名 IBS 患者進(jìn)行了 FMT，發(fā)現(xiàn) 70% 在 6-18 個(gè)月時(shí)癥狀緩解 。FMT 對(duì) FGID 的治療可能具有治療作用。腸道菌群移植（FMT）療法在很多人的心目中已經(jīng)得到了廣泛的認(rèn)同，它是一種“自然”的療法，它的實(shí)施既安全又方便。目前，根據(jù)FMT對(duì)多種疾病的療效，F(xiàn)MT 已迅速被納入醫(yī)學(xué)治療。迄今為止，長期的后續(xù)研究（FMT 后 3-68 個(gè)月，F(xiàn)MT 后平均 17 個(gè)月）發(fā)現(xiàn) FMT 相對(duì)沒有副作用 。至今發(fā)表的唯一一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在接受治療的 16 名患者中，15 名出現(xiàn)腹瀉、5 名腹部絞痛、3 名噯氣和 1 名惡心。且這些影響都是自限性的， FMT 后 3 小時(shí)內(nèi)即可消退。就 FMT 的長期不良影響而言，由于腸道菌群的改變，理論上存在短暫性的腸道不適，但穩(wěn)定之后會(huì)有長期有益影響。由于腸道菌群移植在臨床上的有效性得到了證實(shí)，并得到了廣泛的普及。加拿大衛(wèi)生部就 FMT制定了一項(xiàng)暫行條例，現(xiàn)在它是一種"新生物藥物"進(jìn)行監(jiān)管。與此類似，美國食品和藥物管理局 (FDA)將腸道細(xì)菌作為一種生物產(chǎn)品和藥品，并要求醫(yī)師向 IND提交研究新藥申請(qǐng)，以管理 FMT。現(xiàn)已將FMT正式寫入中華醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)《炎癥性腸病診斷與治療專家共識(shí)意見》，腸菌移植獲得廣州市發(fā)改委審批，具有正式收費(fèi)編碼。國家《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床應(yīng)用管理?xiàng)l例》將腸菌移植列為中低風(fēng)險(xiǎn)生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)。臨床表明，腸道菌群移植（FMT）在神經(jīng)疾病，如自閉癥，阿爾茲海默癥，肥胖等代謝疾病，胃腸疾病，腫瘤的輔助治療中都能起到很好的效果。研究發(fā)現(xiàn)， FMT在將來也會(huì)成為一種潛在的治療手段。目前的臨床實(shí)驗(yàn)將會(huì)持續(xù)地為這個(gè)新興的研究領(lǐng)域帶來更多的有力證據(jù)。
