腸道管理“黑科技”— 菌群移植，重建健康腸道微生態(tài)
2024-10-28 點(diǎn)擊量：518
腸道菌群是居住在腸道中的各種微生物。微生物群的建立甚至在個(gè)體出生之前就開(kāi)始了，隨著時(shí)間的推移而改變，并在體內(nèi)持續(xù)存在，直到個(gè)體死亡。腸道菌群的定植、發(fā)育、成熟、穩(wěn)定，老化與我們?nèi)祟惏l(fā)育以及免疫成熟等高度吻合，不同階段不同部位的菌群的構(gòu)成以及豐度有不同特征。腸道細(xì)菌是免疫系統(tǒng)發(fā)育和功能的重要組成部分。腸道菌群的變化可能是許多炎癥性疾病發(fā)生的重要因素。而生活方式的改變可能改變了腸道菌群的初始發(fā)育或穩(wěn)定維持。在人體微生態(tài)系統(tǒng)中，腸道微生物是最龐大、最復(fù)雜的一類，其中的細(xì)菌可分為有益菌、有害菌和中性菌。在健康狀況良好的情況下，有益菌占比最大，有益菌菌群對(duì)宿主發(fā)揮著重要的生理功能。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之父希波克拉底曾說(shuō)過(guò)：“萬(wàn)病之源，始于腸道。”上海市第十人民醫(yī)院結(jié)直腸病?？?腸道微生態(tài)診療中心主任陳啟儀表示：“腸道是人體最主要的微生態(tài)系統(tǒng)，也是人體最大的免疫器官。腸道菌群與健康息息相關(guān)，在疾病的發(fā)生發(fā)展中起著非常重要的作用。若腸道菌群紊亂，很可能發(fā)生各種各樣的疾病?！?/strong>正常情況下，腸道微生物與人體健康便處于動(dòng)態(tài)平衡中。不同個(gè)體的腸道微生物組成有所不同，且易受環(huán)境因素的影響，當(dāng)隨著年齡的增加，加上長(zhǎng)期飲食結(jié)構(gòu)不合理、缺乏運(yùn)動(dòng)、精神壓力大、濫用抗生素等，造成了腸道菌群失衡的狀況。而腸道菌群平衡一旦被破壞，將引起或促進(jìn)一系列疾病的發(fā)生發(fā)展，如消化系統(tǒng)疾病像結(jié)腸炎、頑固性便秘等，內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病像糖尿病、肥胖等，神經(jīng)性免疫系統(tǒng)疾病像自閉癥、阿爾茲海默癥等，以及腫瘤和衰老等。許多頂級(jí)期刊也已經(jīng)介紹了腸道微生物的神奇功能，比如去年《自然》的一項(xiàng)研究指出，我們吃到肚子里的食物不僅會(huì)被人體吸收，腸道微生物同樣也會(huì)分一杯羹，而它們代謝出的脂肪酸酰胺會(huì)刺激特定感覺(jué)神經(jīng)元，提升運(yùn)動(dòng)的欲望。此外，也有研究指出腸道微生物可以分解人體消化不了的膳食纖維，為我們提供一些所需的分子。《科學(xué)》的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物可以通過(guò)產(chǎn)生短鏈脂肪酸等化合物，影響大腦的免疫功能，長(zhǎng)此以往使得大腦受損，患阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險(xiǎn)升高。更在一千多年前的東晉，我國(guó)醫(yī)藥學(xué)家葛洪在《肘后備急方》中就首次記載了用人糞治療食物中毒和嚴(yán)重腹瀉的醫(yī)案，稱之為“黃龍湯”或“金汁”。1958年，美國(guó)科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院的外科醫(yī)生Ben Eiseman和同事使用糞便灌腸治療了4例嚴(yán)重腹瀉的偽膜性腸炎患者。這種看似不可思議的治療手段，隨著腸道微生態(tài)研究的深入，逐漸發(fā)展為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的腸道菌群移植（FMT）。近年來(lái)，腸道菌群移植成為了備受關(guān)注的前沿療法，在各類腸道免疫性疾病、感染性疾病、功能性疾病及合并帕金森病、自閉癥、老年癡呆、腫瘤和代謝綜合征等腸道外疾病治療上取得了突破性進(jìn)展，為腸道內(nèi)和腸道外疑難疾病帶來(lái)了顛覆性的治療策略。為了使腸內(nèi)菌群環(huán)境保持在良好狀態(tài)，且從促進(jìn)健康，預(yù)防疾病的角度考慮，腸道菌群移植都是非常有意義的醫(yī)療項(xiàng)目。腸道菌群移植(Fecal Microbiota Transplantation, FMT)是將健康人糞便中的功能菌群移植到患者腸道內(nèi)，重建新的具有正常功能的腸道菌群生態(tài)，實(shí)現(xiàn)腸道及腸道外疾病的治療。該技術(shù)目前已成為臨床調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂的核心手段之一，并且已證實(shí)對(duì)諸多腸道菌群紊亂引起的相關(guān)疾病具有明確療效。2014年，美國(guó)FDA也認(rèn)可了其作為常規(guī)醫(yī)學(xué)治療的有效性。目前腸道菌群移植的作用機(jī)制有幾方面：一是營(yíng)養(yǎng)刺激；二是腸道粘膜的保護(hù)；三是免疫調(diào)節(jié)；四是參與機(jī)體代謝，這方面和內(nèi)分泌系統(tǒng)的相關(guān)性就非常明確。美國(guó)科學(xué)家Jeffery Gordon發(fā)現(xiàn)肥胖跟菌群有一定關(guān)聯(lián)，肥胖的人和消瘦的人腸道菌群的功能和結(jié)構(gòu)不一樣，并且他把胖人與瘦人的菌群，通過(guò)糞便移植方法，移植給無(wú)菌的動(dòng)物進(jìn)行對(duì)照實(shí)驗(yàn)。
實(shí)驗(yàn)表明移植胖人菌群的小鼠，脂肪積累就會(huì)增加，而移植瘦人菌群的小鼠沒(méi)有出現(xiàn)這樣的情況。通過(guò)調(diào)控菌群，可以改善和治療代謝性疾病。體重下降后，糖代謝、脂代謝等等狀況都有顯著的改善。2. 延緩皮膚衰老，緩解女性痛經(jīng)?更年期綜合癥隨著年齡的增長(zhǎng)，腸道中有害菌群比例的升高會(huì)加速人體的衰老過(guò)程，而益生菌可以增加人體血液中超氧化物歧化酶(SOD)的活性，而SOD具有清除氧自由基毒性，延緩衰老以及疾病發(fā)生的作用。維持腸道菌群平衡，確保腸道年齡的年輕化，對(duì)皮膚保養(yǎng)、延緩衰老具有至關(guān)重要的作用。此外，腸道微生物群還與內(nèi)分泌、神經(jīng)和免疫系統(tǒng)密切相關(guān)。有益菌中的很多種真菌多糖都具有安神養(yǎng)血的功效，以維持血液循環(huán)正常，避免痛經(jīng)及更年期綜合癥狀。腸道是全身最重要的免疫細(xì)胞聚集地之一，是人體免疫系統(tǒng)的激活器與穩(wěn)定器。有益菌能產(chǎn)生短鏈脂肪酸，調(diào)控正常免疫過(guò)程。當(dāng)腸道菌群失調(diào)時(shí)候，異常代謝產(chǎn)物及內(nèi)毒素等會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的紊亂，而引發(fā)過(guò)敏性疾病。倫敦國(guó)王學(xué)院研究人員發(fā)表于心血管領(lǐng)域頂級(jí)期刊《European Heart Journal》上的研究結(jié)果表明，腸道微生物多樣性越低，動(dòng)脈僵硬程度越高。動(dòng)脈硬化作為血管衰老的一種表現(xiàn)，會(huì)影響心臟泵血功能,增加高血壓、心肌梗塞、中風(fēng)、心衰和心臟病等 風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)實(shí)驗(yàn)鼠的試驗(yàn)證明，補(bǔ)充植物乳桿菌和鼠李糖乳桿菌等有益菌能成功減少小鼠心肌梗塞后壞死心肌的面積，改善與心衰有關(guān)的左心室的功能。《PNAS》和《Mucosal Immunology》各發(fā)表過(guò)一篇腸道菌群相關(guān)文章，指出腸道菌群紊亂首要受創(chuàng)者就是我們的腸神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而導(dǎo)致焦慮癥。哥德堡大學(xué)的Filipe De Vadder 等研究員也曾確定了腸道菌群和腸神經(jīng)元之間的通信機(jī)制，表明腸道菌群可通過(guò)影響腸神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)一步影響胃腸道功能和大腦功能。在《科學(xué)》最新上線的研究中，科學(xué)家們已證明腸道菌群會(huì)影響免疫療法對(duì)人類肺癌、腎癌以及皮膚癌的療效。腸菌移植是一項(xiàng)安全、低風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)療新技術(shù)。全世界已開(kāi)展幾萬(wàn)例次的腸菌移植，極少有嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)道。目前中國(guó)已完成了總數(shù)高達(dá)10000+例次的移植，均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。目前，F(xiàn)MT正式寫入中華醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)《炎癥性腸病診斷與治療專家共識(shí)意見(jiàn)》，腸菌移植獲得廣州市發(fā)改委審批，具有正式收費(fèi)編碼。2019年，國(guó)家《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床應(yīng)用管理?xiàng)l例》將腸菌移植列為中低風(fēng)險(xiǎn)生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)。腸道菌群移植技術(shù)作為重建腸道菌群的有效手段，也被認(rèn)為是近年來(lái)突破性醫(yī)學(xué)進(jìn)展，涉及消化系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)等多個(gè)領(lǐng)域，在臨床應(yīng)用上具有廣闊的前景。
