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腸道菌群移植在消化道疾病中的應(yīng)用
2024-10-28 點(diǎn)擊量:515
消化道疾病涵蓋了食管、胃、腸、肝、膽、胰等器官的器質(zhì)性和功能性異常,其在臨床實(shí)踐中極為常見。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,由胃腸病及肝病引發(fā)的疾病負(fù)擔(dān)占全部疾病的十分之一。消化道疾病是指對人體消化系統(tǒng)正常功能產(chǎn)生影響的各類病癥,包括胃炎、胃潰瘍、胃癌、食管炎、胃腸炎、炎癥性腸病、結(jié)腸癌、艱難梭狀芽胞桿菌感染(CDI)、復(fù)發(fā)性(難治性)CDI感染、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、功能性便秘、腸易激綜合征(IBS)、菌群紊亂相關(guān)腹瀉、肝硬化等。這些疾病具有較高的發(fā)病率。腸道菌群移植治療手段
在消化道疾病中的出現(xiàn)背景
腸道菌群移植(Fecal Microbiota Transplantation,F(xiàn)MT),亦稱糞菌移植,系指通過特定方法將健康個(gè)體糞便中的功能性菌群提取出來,移植至患者胃腸道內(nèi),以重塑腸道菌群,從而達(dá)到治療腸道及腸道外疾病的目的。該概念最早可追溯至我國東晉時(shí)期,葛洪所著的《肘后備急方》中有相關(guān)記載。明代李時(shí)珍的《本草綱目》亦提及利用人糞治療疾病的方法。然而,直至1958年,美國外科醫(yī)師Eiseman等通過將健康人體糞水灌腸,成功挽救了4例術(shù)后嚴(yán)重偽膜性腸病生命垂危的患者,并發(fā)表相關(guān)論文,醫(yī)學(xué)界才逐漸認(rèn)識(shí)到腸道菌群移植的重要性。此后,隨著研究不斷深入,菌群移植的治療效果逐漸得到認(rèn)可,并被廣泛應(yīng)用于治療各類腸道疾病,如潰瘍性結(jié)腸炎、腹瀉病、克羅恩病、功能性便秘等消化系統(tǒng)疾病,顯示出良好的治療潛力和安全性。腸道菌群移植(FMT)的作用原理是將取自健康捐獻(xiàn)者體內(nèi)的新鮮或冷凍糞便物進(jìn)行處理后,將其中的腸道菌群提取并植入患者腸道中,用這些健康的腸道微生物替換患者腸道微生物中的不良菌群,使患者的腸道菌群得到恢復(fù)和重建,緩解腸道疾病,提高人體免疫力。1. 將腸道菌液制備成膠囊,通過口服途徑進(jìn)行治療;2. 將腸道菌液通過灌腸管引入患者體內(nèi),直接向結(jié)腸、直腸輸送;3. 將腸道菌液通過胃管導(dǎo)管引入患者體內(nèi),通過胃鏡途徑進(jìn)行治療。4.將腸道菌液通過鼻空腸管引入患者體內(nèi),經(jīng)鼻空腸管途徑進(jìn)行腸菌移植。炎癥性腸?。?/span>患者往往存在腸道微生態(tài)失調(diào),腸道菌群移植已被證實(shí)可以安全有效地治療炎癥性腸病,明顯提高患者的生存質(zhì)量和臨床療效。腸易激綜合征:患者腸道細(xì)菌數(shù)量及種類對比正常人明顯不同,腸道菌群移植可以通過恢復(fù)腸道微生物平衡,緩解腹瀉、腹痛等癥狀。慢性胃炎及胃癌:腸道菌群失調(diào)與慢性胃炎及胃癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。部分研究表明腸道菌群移植可以改善胃炎患者的癥狀,對于早期肝硬化患者的治療效果也有一定的積極意義。腸道感染:腸道感染后大量使用抗生素等藥品,嚴(yán)重破壞人體腸道微生物平衡,易導(dǎo)致細(xì)菌菌落鏈的斷裂,但是腸道菌群移植可以快速恢復(fù)腸道微生物平衡,緩解腹瀉等癥狀。便秘:腸道菌群移植可以通過恢復(fù)腸道微生物平衡和刺激腸道蠕動(dòng),有效緩解便秘癥狀。目前,FMT的臨床應(yīng)用領(lǐng)域逐漸擴(kuò)大,已被證實(shí)對于治療多種腸道疾病具有潛在作用,其中主要作用包括:重建腸道微生態(tài)平衡、促進(jìn)營養(yǎng)吸收、增強(qiáng)免疫力等。2012年蒙蒂菲奧里醫(yī)療中心研究證實(shí),對于復(fù)發(fā)性CDI患者,F(xiàn)MT首次成功率高達(dá)91%,再次后成功率高達(dá)98%。(Brandt LJ, Aroniadis OC, Mellow M, et al. Long-term follow-up of colonoscopic fecalmicrobiota transplant for recurrentClostridium difficile infection J. Am J Gastroenterol,2012107(7):10791087)2013年柏斯以色列狄肯尼斯醫(yī)學(xué)中心報(bào)道FMT醫(yī)治CDI導(dǎo)致的偽膜性腸炎臨床治愈率達(dá)94%,而萬古霉素醫(yī)治的僅31%的治率。(Kelly CP . Fecal microbiota transplantation-an old therapy comes of age. N Engl J Med , 2013 . 368 ( 5 ) : 474475 )寧夏人民醫(yī)院消化科專家的一項(xiàng)隨機(jī)對照研究納入了42例IBS-D患者,將其分為對照組和治療組,對照組予口服益生菌制劑,治療組除益生菌制劑外,另予FMT治療,評(píng)估 2組治療后的療效并觀察治療前后腸道菌群的數(shù)量及種類有無變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn) 2 組治療后腹瀉癥狀均較前有明顯緩解,且患者腸道菌群改變明顯,以乳酸桿菌和雙歧桿菌為主的有益菌顯著增多;進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),治療組療效顯效率及菌群數(shù)量增加均明顯高于對照組,提示通過改變患者腸道菌群可以改善 IBS-D 患者臨床癥狀,且 FMT 治療效果更優(yōu)。宜昌市第二人民醫(yī)院接診 1 例頑固性便秘的 71 歲男患者,患頑固性便秘 7 年多,并有嚴(yán)重焦慮和抑郁障礙以及睡眠障礙,在第 2 個(gè)腸菌移植療程結(jié)束后開始恢復(fù)自主排便,睡眠和精神狀態(tài)都有顯著改善。治療期間患者未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。一名老年女性腹瀉患者在武漢市普仁醫(yī)院接受腸菌移植治療。該患者不明原因每天腹瀉 30 多次,經(jīng)腸道菌群檢測發(fā)現(xiàn),該患者腸道菌群紊亂程度較高,隨即進(jìn)行腸菌移植治療。服用腸菌膠囊 1 個(gè)療程后,排便次數(shù)明顯減少,同時(shí)自覺忍便功能大大改善。