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免疫細(xì)胞療法攻戰(zhàn)實(shí)體瘤的5大突破性成果

2024-02-21 點(diǎn)擊量：683

引言

伴隨著CAR-T免疫細(xì)胞治療的發(fā)展，一些血液瘤的治療難題得到了解決。免疫細(xì)胞治療實(shí)體瘤逐漸成為了醫(yī)學(xué)界關(guān)注的話題。

近幾年，國(guó)內(nèi)外均有免疫細(xì)胞治療實(shí)體瘤的成功案例或突破性成果報(bào)道，包含了免疫細(xì)胞治療實(shí)體瘤的臨床緩解、新型免疫細(xì)胞治療技術(shù)等多個(gè)維度。

最新的全球癌癥數(shù)據(jù)指出，約90%的癌癥發(fā)病率都是由實(shí)體瘤引起的。面對(duì)如此高的發(fā)病率，各大細(xì)胞免疫療法研究者紛紛發(fā)力，不斷地克服難題，取得許多突出的研究進(jìn)展。

細(xì)胞免疫治療是將人體自身的免疫細(xì)胞進(jìn)行收集，然后進(jìn)行體外處理、培養(yǎng)擴(kuò)大，增強(qiáng)其靶向殺傷功能，然后輸注體內(nèi)，激活和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，達(dá)到抗腫瘤、抗病毒的目的。免疫療法在本質(zhì)上就區(qū)別于手術(shù)、傳統(tǒng)放化療及靶向治療，該療法針對(duì)的是免疫細(xì)胞，而非癌細(xì)胞，這種新型療法通過(guò)激活或改造人體免疫系統(tǒng)抗腫瘤的免疫力，使之成為攻擊癌細(xì)胞的武器，也被稱為癌癥“第四種療法”。

CAR-T免疫療法治療肝癌

CCTV《人口》節(jié)目講述了一位特殊的肝癌晚期患者，鄒余糧是一名奮斗在臨床一線30年的婦科腫瘤醫(yī)生。然而命運(yùn)跟他開(kāi)了一個(gè)不經(jīng)意的玩笑，他被確診出肝癌晚期，按傳統(tǒng)治療可能只有3-6個(gè)月的存活時(shí)間。在生死抉擇時(shí)刻，CAR-T免疫細(xì)胞療法為他帶來(lái)了新希望。

CAR-T療法，就是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法，是一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法，高效地殺滅腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到治療惡性腫瘤的目的。在經(jīng)歷了5個(gè)月的治療后，鄒教授體內(nèi)的癌細(xì)胞開(kāi)始變性壞死，肝臟原有的三個(gè)癌灶已經(jīng)液化。經(jīng)過(guò)慢慢康復(fù)后，鄒教授又重新回到了工作崗位中，拯救更多腫瘤患者。這是CAR-T免疫細(xì)胞治療實(shí)體肝癌的一次成功嘗試。

《光明日?qǐng)?bào)》也曾報(bào)道過(guò)，國(guó)內(nèi)中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院在CAR-T免疫細(xì)胞治療晚期肝癌取得突破。63歲患者在接受CAR-T免疫細(xì)胞治療后，體內(nèi)的肝臟腫塊明顯縮小，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶消失，目前已經(jīng)恢復(fù)勞動(dòng)能力。這是全國(guó)首個(gè)運(yùn)用基因編輯自體T細(xì)胞進(jìn)行晚期肝癌治療的免疫療法。

運(yùn)用這種療法，湘雅三醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)完成了7例肝癌晚期患者的治療，第一例患者生存期已經(jīng)超過(guò)了兩年半，淋巴結(jié)已經(jīng)縮小、癌癥標(biāo)志物甲胎蛋白明顯減少。

CAR-T療法緩解胃腸癌有實(shí)效

我國(guó)科學(xué)團(tuán)隊(duì)在CAR-T免疫細(xì)胞治療胃腸癌癥領(lǐng)域取得了新進(jìn)展，相關(guān)成果發(fā)表在《自然-醫(yī)學(xué)》雜志上。證實(shí)了CAR-T細(xì)胞療法或是消化系統(tǒng)癌癥患者的可行治療手段。

在這項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)中，首次輸注CAR-T細(xì)胞后，所有治療患者的總緩解率和疾病控制率分別為48.6%和73.0%，在胃癌患者中為57.1%和75.0%。

針對(duì)卵巢癌的“即用型”

CAR-NK療法臨床試驗(yàn)獲批

21年11月11日，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心通過(guò)了一款我國(guó)自主研發(fā)的“晚期上皮性卵巢癌治療的靶向間皮素（Mesothelin，MSLN）嵌合抗原受體NK細(xì)胞（CAR-NK）注射液”（簡(jiǎn)稱：CAR-NK注射液）的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

據(jù)全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)報(bào)道，此款產(chǎn)品是國(guó)內(nèi)首例“即用型”異體來(lái)源的CAR-NK產(chǎn)品。這也標(biāo)志著我國(guó)的免疫細(xì)胞藥物治療實(shí)體瘤的研究邁入了新的里程碑！

新一代CAR-T療法向?qū)嶓w瘤發(fā)起猛攻

22年4月10日的美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上，公布了BNT211療法的1期臨床試驗(yàn)（NCT04503278）的數(shù)據(jù)。

截至22年3月10日，共入組了16名晚期實(shí)體瘤患者，包括8名睪丸癌、4名卵巢癌和4名其他實(shí)體瘤患者（輸卵管癌、胃癌、肉瘤和子宮內(nèi)膜癌）。

結(jié)果非常振奮人心！

在14例可評(píng)估的患者中，有6例腫瘤縮小至少30%，達(dá)到部分緩解（PR），其中一名靶病灶全部消失達(dá)到完全緩解，5例疾病穩(wěn)定（SD），總體反應(yīng)率（ORR）為43%，疾病控制率為86%。

TCR-T療法劍指實(shí)體瘤

TCR-T技術(shù)，即T細(xì)胞受體（TCR）嵌合型T細(xì)胞技術(shù)，也叫親和力增強(qiáng)的TCR”技術(shù)。它的目的是讓自身的殺手T細(xì)胞識(shí)別能力更強(qiáng)，因?yàn)樵镜腡細(xì)胞對(duì)腫瘤相關(guān)抗原的識(shí)別能力較弱，現(xiàn)在通過(guò)基因修改的方式增強(qiáng)識(shí)別親和性，從而使T細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治療腫瘤的效果。

22年1月，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了全球首款獲批的實(shí)體瘤TCR-T療法，這意味著T細(xì)胞療法向?qū)嶓w瘤正式發(fā)起挑戰(zhàn)，具有里程碑式的意義！

早在2020年國(guó)際肝病大會(huì)（ILC）上，一款基于T細(xì)胞的肝癌新型TCR-T療法ADP-A2AFP就引起了不小的轟動(dòng)，也讓肝癌的新療法有了新的突破。

在納入的患者中，有一名患者的癌細(xì)胞進(jìn)程出現(xiàn)了完全緩解（CR）的表現(xiàn)，其余參與者的甲胎蛋白（AFP）也都出現(xiàn)了不同程度的下降，這意味著試驗(yàn)取得了進(jìn)展，也說(shuō)明該療法針對(duì)晚期肝癌的治療是有效果的。

參與的9例患者均接受過(guò)手術(shù)及常規(guī)放化療，但出現(xiàn)失敗或不耐受的現(xiàn)象。在接受最高劑量治療的4例患者中，有1例患者獲得完全緩解，CT掃描顯示，患者體內(nèi)所有病變都消失了，而且完全緩解后已持續(xù)半年以上無(wú)任何復(fù)發(fā)的狀態(tài)！

其他患者（隊(duì)列1、隊(duì)列2）最佳反應(yīng)是病情穩(wěn)定。隊(duì)列2中的1例患者在治療1個(gè)月后原發(fā)病灶體積未縮小，但縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶體積明顯縮小。

總體而言，研究人員們確定了能夠增強(qiáng)免疫細(xì)胞的基因，使它們能夠在體內(nèi)持續(xù)存在，并且提高它們攻克腫瘤細(xì)胞的能力。未來(lái)，利用修飾基因增強(qiáng)免疫細(xì)胞的功能，不僅在血液腫瘤上帶來(lái)更大的治療效果，而且還會(huì)在靶向?qū)嶓w腫瘤上發(fā)揮關(guān)鍵作用。