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為什么干細(xì)胞能精準(zhǔn)定位到靶向組織器官?歸巢性揭秘其原理!

2024-05-07    點擊量:657

“無論我身體哪里有毛病,是肝臟,關(guān)節(jié),還是大腦,為什么每次都是靜脈回輸干細(xì)胞?這些通過靜脈進入我身體的干細(xì)胞,到底去哪里了,能到達我的傷患處嗎?”相信很多讀者都有這樣的疑惑,那么干細(xì)胞真的能作用于這么多地方嗎?它的原理是什么呢?

從“歸巢”一詞說起


早在1983年,科學(xué)家們就提出了“歸巢(homing)”的概念,這個概念原本描述的是循環(huán)在血液中的淋巴細(xì)胞向其起源的淋巴組織部位(如淋巴結(jié))遷移的傾向。隨著時間的推移,這個概念逐漸延伸到了干細(xì)胞領(lǐng)域。



簡而言之,干細(xì)胞周圍的微環(huán)境,由各種與干細(xì)胞相鄰的細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)以及多種細(xì)胞因子等構(gòu)成,就像一個溫暖的搖籃,保護著干細(xì)胞。這個微環(huán)境不僅是干細(xì)胞的養(yǎng)分來源,還指導(dǎo)著干細(xì)胞的行動方向,決定著其分化路徑。


干細(xì)胞歸巢,歸的是需要它的地方,歸的是損傷部位,那里有它的使命。最終它可能歸至各個臟器,歸至骨髓,歸至炎癥及損傷部位,及時修復(fù)受損細(xì)胞。

干細(xì)胞的歸巢并非隨意而為,而是定向遷移至需要它的地方,尤其是受損部位。它可以抵達各個臟器、骨髓、炎癥及損傷部位,甚至腫瘤部位,及時修復(fù)受損細(xì)胞。這種歸巢特性是干細(xì)胞治療的重要原理之一,因為干細(xì)胞能夠找到自己的“家”,就像自帶導(dǎo)航系統(tǒng)一樣,永遠(yuǎn)知道自己的目的地在哪里。


間充質(zhì)干細(xì)胞歸巢


除了造血干細(xì)胞之外,干細(xì)胞的歸巢性主要是指的間充質(zhì)干細(xì)胞MSCs。


間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)在干細(xì)胞的歸巢中起到了不可或缺的作用。當(dāng)機體遭受缺血、缺氧、損傷時,機體內(nèi)或外源性的MSCs會向受損部位聚集。這種歸巢特性使MSCs在臨床治療中具有不可替代的優(yōu)勢。


歸巢是MSCs安全有效的應(yīng)用于臨床的關(guān)鍵。



微環(huán)境改變是MSCs 歸巢的始動因素,組織損傷局部表達多種趨化因子、黏附因子、生長因子等各種信號分子。


不同的微環(huán)境分泌不同的信號分子,吸引MSCs定向到達該組織。干細(xì)胞歸巢,最終歸巢至骨髓,歸巢至各個臟器,歸巢至炎癥及創(chuàng)傷部位。


干細(xì)胞具有記憶功能


經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞具有記憶功能,它可以記住曾經(jīng)發(fā)生的損傷,并儲存創(chuàng)傷和炎癥的記憶。


干細(xì)胞常常與免疫系統(tǒng)合作利用這些記憶來改善組織對后來的損傷和致病性攻擊的反應(yīng),從而促進新的傷口的愈合。



傷口或其他有害的觸發(fā)炎癥的經(jīng)歷會給駐留在皮膚中的上皮干細(xì)胞帶來持久的記憶,讓它們更快地愈合隨后發(fā)生的皮膚損傷。這些補充皮膚外層的上皮干細(xì)胞從炎癥中獲得線索。


初始的炎癥讓這些干細(xì)胞變得敏感:當(dāng)它們再次感知炎癥來臨時,它們更快地做出反應(yīng)。干細(xì)胞的記憶功能主要體現(xiàn)在三個方面:對短暫刺激能夠維持較長時間的反應(yīng);對同一因素的二次刺激具有更加強烈的反應(yīng);對不同的刺激具有不同的反應(yīng)。


干細(xì)胞在同一因素的二次刺激下會產(chǎn)生更強烈的反應(yīng)。


紐約大學(xué)的免疫學(xué)家蘇魯?shù)佟つ慰搜芯苛擞嘘P(guān)皮膚及其他組織干細(xì)胞記憶損傷和炎癥的關(guān)系。


發(fā)表于2017年的《自然》論文中有過這樣的描述:如果身上的皮膚斑塊發(fā)炎并愈合,那么那個部位的傷口愈合速度將是原來的2.5倍,這種效果可能長達6個月。在實驗中保留在干細(xì)胞中的記憶大有益處,因為它調(diào)節(jié)細(xì)胞使其在傷口愈合和再生方面更強大。


干細(xì)胞具有類似免疫細(xì)胞的短期記憶功能,表現(xiàn)在對短暫刺激維持較長時間的反應(yīng)。干細(xì)胞記憶功能特點,可以用不同的因素處理,強化其治療特異性組織損傷或疾病的活性。