140萬一針！盤點(diǎn)全球12項(xiàng)獲批上市的干細(xì)胞產(chǎn)品，含價(jià)格、劑量、適應(yīng)癥
2024-06-18 點(diǎn)擊量：665
干細(xì)胞療法作為一種新興技術(shù)，是再生醫(yī)學(xué)、個(gè)體化醫(yī)療和細(xì)胞療法的三位一體。其中，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）憑借低免疫原性、高增殖潛力以及免疫調(diào)節(jié)等特性被廣泛應(yīng)用研究。根據(jù)最新文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)，截至2023年4月，全球已有1120多項(xiàng)注冊(cè)臨床試驗(yàn)使用MSC療法， 12種MSC療法獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)商業(yè)化。未來，間充質(zhì)干細(xì)胞將在更多疾病的治療中發(fā)揮重要作用。間充質(zhì)干細(xì)胞是干細(xì)胞家族的成員，具有自我復(fù)制能力和強(qiáng)大分化潛能。同時(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞擁有其他干細(xì)胞所沒有的優(yōu)點(diǎn)，那就是它還獨(dú)有向損傷組織定向遷移并根據(jù)具體環(huán)境來調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的能力，這使其在臨床應(yīng)用上表現(xiàn)了巨大的潛力。此外，間充質(zhì)干細(xì)胞還被證明可以產(chǎn)生抗炎分子，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫反應(yīng)。（1）成體間充質(zhì)干細(xì)胞，取自骨髓、脂肪組織、外周血、牙髓等；（2）新生兒組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞，從胎盤、羊膜和臍帶等胚胎外組織中獲得。近期，一篇名為“Mesenchymal Stem Cell Therapies Approved by Regulatory Agencies around the World”的文章發(fā)表在“Pharmaceutical”特刊“"New Advances in Mesenchymal Stromal Cells as Therapeutic Tools"上。文章通過系統(tǒng)回顧，分析了間充質(zhì)干細(xì)胞在全球各種注冊(cè)臨床試驗(yàn)中的不同應(yīng)用，并討論了當(dāng)前已獲監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)MSC 療法的相關(guān)信息。全球已經(jīng)獲批上市的間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品
全球獲批的MSCs療法（圖片引用自文獻(xiàn)1）目前全球范圍內(nèi), 世界各地的監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的MSCs療法共包含12項(xiàng)。這些監(jiān)管機(jī)構(gòu)包括：歐洲藥品管理局 (EMA)、美國(guó) (USA) 食品藥品管理局 (FDA)、韓國(guó)食品藥品安全部 (MFDS)、印度藥品監(jiān)管總局 (DCGI)、澳大利亞治療用品管理局 (TGA) 和日本藥品和醫(yī)療器械管理局 (PMDA)等。韓國(guó)包攬了其中5項(xiàng)：Queencell、 Cellgram-AMI、Cupistem、Cartistem 和 Neuronata-R 。Queencell 在2010年上市，作為第一個(gè)含有MSCs的產(chǎn)品，獲得韓國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（MFDS/KFDA）的批準(zhǔn)，被用于治療皮下組織缺損；Cellgram-AMI是一種在急性心肌梗死（AMI）后72小時(shí)內(nèi)，通過冠狀動(dòng)脈成形術(shù)改善左心室射血分?jǐn)?shù)，實(shí)現(xiàn)再灌注的方法。Cupistem 用于治療克羅恩病。Cartistem 用于治療與骨關(guān)節(jié)炎 IV 級(jí)（分類中最嚴(yán)重的階段，沒有可見軟骨殘留）相關(guān)的膝關(guān)節(jié)軟骨缺損。NeuroNata-R 具有神經(jīng)保護(hù)作用，由于其抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，可以通過延長(zhǎng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞的存活，來緩解肌萎縮側(cè)索硬化癥 (ALS) 的進(jìn)展。剩下的四種產(chǎn)品中，兩種來自日本，一種來自印度，另一種來自伊朗。日本的Temcell HS 是治療急性和難治性移植物抗宿主病 (GVHD)。日本的Stemirac 是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于脊髓損傷的干細(xì)胞治療方法。印度的Stempeucel 被批準(zhǔn)用于治療嚴(yán)重肢體缺血（CLI）。伊朗的Mesestrocell 被用作骨關(guān)節(jié)炎的治療方法 。在歐洲，迄今為止 EMA 共批準(zhǔn)了兩種 MSC 療法。Holoclar 用于眼部替換成人角膜上皮中受損的細(xì)胞，以治療燒傷引起的中度至重度角膜緣干細(xì)胞缺乏癥。Alofisel 被批準(zhǔn)用于治療成年克羅恩病患者的復(fù)雜性肛瘺。最后，美國(guó)迄今為止唯一批準(zhǔn)的MSC療法是Remestemcel-L，用于治療兒科患者的難治性急性GVHD 。國(guó)內(nèi)目前尚未廣泛推出MSCs（間充質(zhì)干細(xì)胞）醫(yī)療產(chǎn)品，主要受到法規(guī)政策限制、技術(shù)質(zhì)量控制要求、臨床試驗(yàn)與審批流程的耗時(shí)以及經(jīng)濟(jì)和市場(chǎng)等多方面因素的共同影響。不過，隨著科研進(jìn)展和市場(chǎng)需求的增長(zhǎng)，未來有望看到更多國(guó)內(nèi)MSCs醫(yī)療產(chǎn)品的問世。間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床應(yīng)用趨勢(shì)
自1995 年報(bào)告第一個(gè)臨床試驗(yàn)以來，Clinicaltrials.gov上注冊(cè)的臨床試驗(yàn)數(shù)量顯著增加。以5年為周期來看，1995年至 2005 年期間啟動(dòng)了 19 項(xiàng)，2006 年至 2010 年期間遞增到 159 個(gè)，2011 年至 2015 年期間又啟動(dòng)了 420 個(gè)，2016 年期間又增加了 490 個(gè)。 截至 2020 年 6 月， clinicaltrials.gov上已有超過 1,138 項(xiàng)使用 MSC 作為治療藥物的注冊(cè) MSC 臨床試驗(yàn)，較 2012 年列出的 220 項(xiàng)，10年里數(shù)量已經(jīng)達(dá)5倍 。MSC臨床試驗(yàn)注冊(cè)進(jìn)展MSC臨床試驗(yàn)注冊(cè)階段和進(jìn)展分布截至2020年6月，注冊(cè)臨床試驗(yàn)遍布全球51個(gè)國(guó)家。中國(guó)和美國(guó)分別以 228 個(gè)和 186 個(gè)臨床試驗(yàn) 領(lǐng)先該研究。從第二階段選定的研究中，發(fā)表研究最多的醫(yī)學(xué)專業(yè)分別是心臟病學(xué)(15項(xiàng)）、創(chuàng)傷科（6項(xiàng)）、呼吸科（3項(xiàng)）、神經(jīng)科（2項(xiàng)）、血液科（2項(xiàng)）、眼科（1項(xiàng)）和整形外科（1項(xiàng)）。這些研究中有 18 項(xiàng)已經(jīng)發(fā)表了結(jié)果。未來挑戰(zhàn)：克服間充質(zhì)干細(xì)胞的異質(zhì)性
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是一種具有多向分化潛能的干細(xì)胞，廣泛存在于多種組織中，如骨髓、脂肪和臍帶等。由于其獨(dú)特的生物學(xué)特性和廣泛的應(yīng)用前景，MSCs在再生醫(yī)學(xué)、組織工程和免疫治療等領(lǐng)域受到了廣泛關(guān)注。然而，MSCs的異質(zhì)性成為了制約其臨床應(yīng)用的重要挑戰(zhàn)之一。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的異質(zhì)性是一個(gè)引人注目的現(xiàn)象，它反映了這些細(xì)胞在生物學(xué)上的多樣性和復(fù)雜性。這種異質(zhì)性可能源自MSCs的來源、其所處的微環(huán)境、體外培養(yǎng)條件以及細(xì)胞自身的遺傳和表觀遺傳差異。來源異質(zhì)性：MSCs可以從多種組織中分離得到，如骨髓、脂肪組織、臍帶血等。不同來源的MSCs在形態(tài)、增殖速率、分化潛能和免疫調(diào)節(jié)能力等方面可能存在顯著差異。微環(huán)境影響：在體內(nèi)，MSCs所處的微環(huán)境（或稱為“干細(xì)胞龕”）對(duì)其功能和特性有重要影響。這個(gè)微環(huán)境包括周圍的細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)以及多種可溶性因子。體外培養(yǎng)時(shí)，很難完全模擬這種復(fù)雜的微環(huán)境，這可能導(dǎo)致MSCs的性質(zhì)發(fā)生變化。遺傳和表觀遺傳差異：即使是來自同一組織的MSCs，在遺傳和表觀遺傳水平上也可能存在差異。這些差異可能導(dǎo)致細(xì)胞在響應(yīng)外部刺激時(shí)產(chǎn)生不同的反應(yīng)。功能異質(zhì)性：由于上述因素，不同批次的MSCs在分化、免疫調(diào)節(jié)、組織修復(fù)等方面可能表現(xiàn)出不同的功能特性。這種功能異質(zhì)性使得預(yù)測(cè)MSCs在特定治療場(chǎng)景下的效果變得困難。盡管MSCs的異質(zhì)性給其臨床應(yīng)用帶來了一定的挑戰(zhàn)，但這也反映了生命系統(tǒng)的復(fù)雜性和精妙之處。未來，隨著對(duì)MSCs異質(zhì)性機(jī)制的深入研究，我們有望更好地理解這些細(xì)胞的生物學(xué)特性，并為其在臨床上的應(yīng)用提供更加堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。所有這些都會(huì)導(dǎo)致后續(xù) MSC 克隆失去治療潛力?？朔﨧SCs的異質(zhì)性，制造更安全穩(wěn)定有效的MSC產(chǎn)品也是MSC療法應(yīng)用于臨床的一大難題，也是未來臨床需要克服的障礙。MSC療法發(fā)展至今，其產(chǎn)品的臨床化應(yīng)用已經(jīng)取得很多可喜的成績(jī)。長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，將MSC擴(kuò)大應(yīng)用仍存在困難和阻力。除了監(jiān)管機(jī)構(gòu)的嚴(yán)格審查，MSC本身的性質(zhì)也有待于進(jìn)一步的深入研究。隨著科技的發(fā)展和人們認(rèn)識(shí)水平的提高，對(duì)待MSC療法應(yīng)持有樂觀態(tài)度，讓我們一起期待更多MSC產(chǎn)品問世。
