干細(xì)胞應(yīng)用于慢性腎病:希望之光照亮治療之路!
2024-07-03 點(diǎn)擊量:659
在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中,慢性腎?。?span id="28sukem2msgc" class="wx_search_keyword_wrap" style="color:var(--weui-LINK);cursor:pointer;">CKD)一直是一個(gè)挑戰(zhàn)性的難題。這種疾病不僅影響著患者的腎臟功能,還可能導(dǎo)致其他嚴(yán)重的并發(fā)癥,如心血管疾病和高血壓等。然而,隨著干細(xì)胞研究的不斷深入,我們看到了治療慢性腎病的新希望——干細(xì)胞治療。干細(xì)胞,被譽(yù)為“生命之源”,具有自我更新和分化為多種細(xì)胞類型的能力。
據(jù)統(tǒng)計(jì),全世界約有8.5億人患有腎臟疾病,每年造成500萬至1000萬人死亡。而我國腎病的發(fā)病率為10%~13%,全國約有1.2億名患者,其中慢性腎臟病患病率達(dá)10.8%,且多數(shù)腎損傷易進(jìn)展為慢性甚至急性腎功能衰竭,即尿毒癥。
慢性腎臟病因其患病率高,病程時(shí)間長、缺乏有效藥物治療等多方面因素,給個(gè)人、家庭和社會(huì)造成很大的疾病與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
什么是慢性腎病
慢性腎病(CKD)是指各種原因引起的腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙的一種不可逆疾病。其在早期往往沒有明顯癥狀,成為危害人類健康的重要因素。
臨床指標(biāo)表現(xiàn)為腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙≥3個(gè)月,包括腎小球?yàn)V過率(GFR)正常和不正常的病理損傷、血液或尿液成分異常,及影像學(xué)檢查異常,或不明原因GFR下降(GFR<60mL/min)超過3個(gè)月。
慢性腎病的誘發(fā)因素有很多種:肥胖、糖尿病、高血壓、免疫失調(diào)、心血管疾病、外傷、手術(shù)等。慢性腎病發(fā)病的本質(zhì)機(jī)理,就是腎間質(zhì)纖維化,這也是各種腎病發(fā)展至終末期的共同途徑。
慢性腎病沒有特效治療方法,因此多數(shù)患者病情持續(xù)進(jìn)展至終末期腎衰竭,以腎透析治療為主。但存在諸多問題,比如透析費(fèi)用大、缺乏供體來源、免疫抑制劑副作用大、藥物維持花費(fèi)高、手術(shù)費(fèi)用高等。
目前的治療手段不能修復(fù)損傷的腎臟組織,無法恢復(fù)原有的腎臟功能,是慢性腎臟病高死亡率的一個(gè)重要原因。而干細(xì)胞具有組織修復(fù)、免疫調(diào)節(jié)等功能,被醫(yī)學(xué)界寄予厚望。干細(xì)胞已逐漸在慢性腎病、急性腎損傷、糖尿病腎病、腎纖維化等腎臟疾病的基礎(chǔ)研究中表現(xiàn)出良好作用,為臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。
干細(xì)胞治療的作用機(jī)制
干細(xì)胞對(duì)CKD的修復(fù)療效
?抗腎臟纖維化,抗腎臟細(xì)胞凋亡;
?減少炎癥細(xì)胞浸潤,消除炎癥反應(yīng);
?蛋白尿消失,尿酸,肌酐等指標(biāo)好轉(zhuǎn);
?提高腎功能,避免腎透析帶來的痛苦。
干細(xì)胞修復(fù)腎病的機(jī)制
1、多項(xiàng)分化:
由于歸巢效應(yīng),干細(xì)胞可歸巢至腎臟并分化為腎小球細(xì)胞、腎小球系膜細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞等腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞,從而修復(fù)受損腎臟,重建腎臟血液循環(huán),改善腎臟功能。
2、免疫調(diào)節(jié):
干細(xì)胞進(jìn)入患者體內(nèi)后,抑制過度激活的免疫反應(yīng),調(diào)節(jié)免疫穩(wěn)態(tài)平衡,減輕免疫系統(tǒng)對(duì)自身器官的攻擊,為患者身體修復(fù)提供充足的時(shí)間。并且干細(xì)胞憑借自身較低的免疫原性,和對(duì)先天性及獲得性免疫的調(diào)節(jié),能夠無副作用地控制過激免疫反應(yīng)分化成的免疫細(xì)胞,以此達(dá)到逐步修復(fù)腎臟的目的。
3、旁分泌:
干細(xì)胞可通過旁分泌作用分泌各種細(xì)胞因子(如生長因子、血管表皮生長因子等),會(huì)刺激腎細(xì)胞分泌促紅素,而促紅素可以促使紅細(xì)胞的生成,這樣就緩解了機(jī)體貧血的狀況。還能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生成,調(diào)節(jié)局部微環(huán)境,為腎臟組織修復(fù)再生提供營養(yǎng)支持。
干細(xì)胞治療慢性腎病的相關(guān)臨床研究
近年來,間充質(zhì)干細(xì)胞在多種類型的腎臟疾病臨床試驗(yàn)中取得了可喜的成績。截止目前為止,美國國立衛(wèi)生數(shù)據(jù)庫(http://ClinicalTrials.gov)收錄的間充質(zhì)干細(xì)胞治療腎臟疾病的臨床試驗(yàn)有108項(xiàng)。
案例一
一項(xiàng)發(fā)表于《J Am Soc Nephrol》雜志的臨床研究表明,動(dòng)脈粥樣硬化性腎血管?。≧VD)是由于腎臟血流量和腎小球過濾率降低,從而導(dǎo)致腎臟損傷。在注入間充質(zhì)干細(xì)胞三個(gè)月后,動(dòng)脈粥樣硬化性腎血管病(RVD,腎臟血流量和腎小球過濾率降低從而導(dǎo)致腎臟損傷)患者的腎臟血液灌注,含氧量和腎小球過濾率都得到了提升。
研究人員給21名患者注射了來自患者自身脂肪的間充質(zhì)干細(xì)胞,采用了三種不同的劑量。三個(gè)月后,研究人員測量了腎功能、氧氣水平、血流量和損傷標(biāo)志物的相關(guān)數(shù)據(jù),這些數(shù)據(jù)與僅接受標(biāo)準(zhǔn)療法治療的 18 例動(dòng)脈粥樣硬化腎血管疾病患者進(jìn)行了比較。
結(jié)果顯示,干細(xì)胞療法可促進(jìn)腎臟損傷中的血流量,增加血氧飽和度并降低炎癥損傷。
案例二
一名62歲的印尼籍婦女,被診斷為胸部截癱、慢性腎功能衰竭、糖尿病,長期腎臟受累,慢性腎功能衰竭2年,肌酐水平為11 mg/dL,無小便。采用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植方案治療。鞘內(nèi)注射1.6×10^7個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞,靜脈注射1.6×10^7個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞。
鞘內(nèi)注射和靜脈注射后三周后,患者可以移動(dòng)腳趾,腎功能得到改善。肌酐水平降至9 mg/dL。8個(gè)月后,患者可以抬起腿,肌酐水平是2mg/dL,小便恢復(fù)正常。
案例三
對(duì)61例慢性腎病患者采用全身和局部干細(xì)胞移植,兩周后患者的血β2-MG、尿素氮、肌酐、尿酸等指標(biāo)下降,尿β2-MG、IgG、Alb、THP、24h尿蛋白、24h白蛋白排泄等指標(biāo)也改變,證明患者的腎功能提高,干細(xì)胞對(duì)CDK的治療是卓有成效的。
小結(jié)
干細(xì)胞治療慢性腎病為我們提供了新的治療思路和希望。隨著干細(xì)胞研究的不斷深入和技術(shù)的不斷完善,相信在不久的將來,我們能夠找到更有效的治療方法,為患者帶來更好的治療效果和生活質(zhì)量。