干細胞療法助力降低動脈硬化的威脅，心腦血管的健康衛(wèi)士
2024-07-06 點擊量：641
動脈粥樣硬化是動脈硬化性血管病中最常見、最重要的一種疾病，也是冠心病、腦卒中、外周動脈疾?。≒AD）和腎病病理基礎，在中老年群體中更為普遍。發(fā)表在《柳葉刀》子刊上的一項由北京大學、帝國理工學院及哈佛大學學者共同參與的研究 ，首次對全球范圍內不同地區(qū)、人群的頸動脈粥樣硬化患病率、患病人數(shù)和危險因素進行了評估：估算2020年全球頸動脈粥樣硬化有近20億人，而估算我國有近2.7億！
動脈粥樣硬化是一種典型的慢性炎癥性血管病變，為心血管病的主要病理學基礎。
動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）主要影響動脈內膜，是由于脂質成分和炎性物質沉積在動脈血管內壁，形成外觀像小米粥樣的斑塊，導致動脈變窄變硬、彈性降低、阻礙血流，繼而造成器官缺血損傷，它是脂質代謝紊亂導致的、以血管炎癥反應和免疫反應失衡為主要病理基礎的、與衰老相關的慢性退行性疾病。
目前研究發(fā)現(xiàn)， 血管內皮細胞、平滑肌細胞和免疫細胞均參與了動脈粥樣斑塊形成、進展和破裂等各個階段。
AS的發(fā)展是一個緩慢持續(xù)進行的過程，初期動脈粥樣硬化常無任何臨床癥狀，通常不會引起人們的注意，但當血管壁上沉積著的“小斑塊”逐漸增多、增大、堵塞血管，使血流變慢，嚴重時使血流被中斷，會誘發(fā)嚴重疾病，包括冠心?。ㄐ慕g痛、心肌梗死）、腦卒中以及外周血管疾病等。
1、發(fā)生在心臟，就會引起冠心病、心絞痛、心肌梗死；
2、發(fā)生在腦，就會出現(xiàn)腦卒中（中風）、短暫性腦缺血；3、發(fā)生在腎臟，就會引起腎動脈硬化，腎功能衰竭；5、發(fā)生在下肢，則會出現(xiàn)肢體壞死、潰爛等。除去年齡和家族病史外，具有膽固醇水平異常、甘油三酯偏高、高血壓、吸煙、胰島素抵抗、糖尿病、超重或肥胖等高危因素人群更容易患動脈粥樣硬化。早期的可以用他汀類藥物干預，癥狀嚴重時也可以經外科手術（俗稱“搭橋”）或介入（俗稱“放支架”）方式來干預。
由于臨床使用的抗動脈粥樣硬化藥物存在肝腎損傷、橫紋肌溶解等副作用，如何攻克它成為臨床醫(yī)學的研究重點。生物醫(yī)學領域的專家一直在探索新的防治策略，而干細胞的出現(xiàn)為這一難題帶來了全新的解決方案。
近年來，隨著干細胞及再生醫(yī)學的研究不斷深入，醫(yī)學專家們通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，間充質干細胞（MSC）可以通過分泌各種生物活性物質發(fā)揮其獨特的抗炎和免疫調控作用，用于包括AS、心肌梗死、下肢缺血損傷等的改善和修復。細胞療法為治療動脈粥樣硬化提供了一種創(chuàng)新的方法。
發(fā)表在《Regen Med》雜志上的綜述對間充質干細胞在動脈粥樣硬化治療中的潛在機制進行了詳盡介紹。間充質干細胞是目前臨床試驗中研究最廣泛的干細胞，已被證明具有旁分泌作用，能夠影響動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生和發(fā)展。間充質干細胞具有調節(jié)血脂水平、抑制炎癥、修復受損組織和支持造血的功能，能有效修復和調節(jié)血管損傷、血管炎癥，降低動脈粥樣硬化風險。另一項發(fā)布在世界頂級科學雜志《自然》上的一項報告證實了間充質干細胞可有效改善動脈粥樣硬化。該研究試驗以《間充質干細胞減緩動脈粥樣硬化發(fā)展》（a）主動脈根部三瓣膜區(qū)域病變大?。t色）；日本東京的研究院開展了一項自體脂肪源性間充質干細胞改善高血脂的臨床試驗。研究人員采用干細胞靜脈注射的方法對動脈硬化的患者進行治療，在治療過程中，無發(fā)現(xiàn)不良反應。治療結果發(fā)現(xiàn)脂肪干細胞移植可顯著改善患者血清中的高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和殘余顆粒(RLP)膽固醇水平。其中，一位高血脂患者在接受干細胞治療后，頸總動脈中層厚度（IMT）值從1.7 mm下降到1.1 mm。
注：正常IMT值應小于1.0毫米，IMT在1.0至1.2毫米之間為內膜增厚，1.2至1.4毫米之間為斑塊形成，IMT大于1.4毫米為頸動脈狹窄。
也就是說，這位患者從“頸動脈狹窄”改善為“內膜增厚”，發(fā)生心腦血管疾病的風險大大降低。
由此可見，干細胞具有向損傷部位趨化遷移及免疫調節(jié)的特性，能夠加速內皮細胞損傷的修復、改變單核巨噬細胞的重構性、調節(jié)脂質代謝紊亂及參與免疫抗炎等，為防治動脈粥樣硬化（AS）提供新的思路。
科學家通過臨床治療發(fā)現(xiàn)，干細胞具有調節(jié)血脂水平、抑制炎癥、修復受損組織和支持造血的功能，對血管損傷、血管炎癥具有有益的修復調節(jié)作用。
在《中華老年心腦血管病雜志》發(fā)布的一項最新研究中也闡述了干細胞用于預防和改善動脈粥樣硬化的研究進展。論文第一作者總結了干細胞對于降低動脈粥樣硬化風險的4大機制：動脈粥樣硬化斑塊形成的觸發(fā)因素是內皮功能障礙。間充質干細胞已被證明可增強內皮細胞分化，提高內皮細胞活力，恢復內皮功能，加速受損動脈內膜的修復過程，減少或消除斑塊的堆積，從而阻止動脈粥樣硬化發(fā)生。高脂血癥是一個公認的動脈粥樣硬化危險因素，三項動物試驗表明注射間充質干細胞可降低試驗血清脂質水平，從而減少斑塊中的脂質沉積，專家通過對高膽固醇血癥模型小鼠進行干細胞移植移植，8周后數(shù)據表明，干細胞移植后的小鼠血清膽固醇水平下降了33%。動脈粥樣硬化的典型危險因素包括衰老、高血壓、高膽固醇血癥、糖尿病和肥胖。在過去的十年中多項相關研究表明間充質干細胞具有抗炎特性及免疫調節(jié)作用。研究表明間充質干細胞能夠減小斑塊的體積，但是斑塊大小并不是動脈粥樣硬化疾病嚴重程度的唯一評價指標，還必須考慮斑塊穩(wěn)定性對破裂風險的影響。斑塊破裂和隨后的腔內血栓形成會導致急性心肌梗死和缺血性卒中。
間充質干細胞可以減輕內皮功能障礙、降低血清脂質水平、抗炎并穩(wěn)定現(xiàn)有的動脈粥樣硬化斑塊，這使得其成為有效干預動脈粥樣硬化疾病研究的理想選擇。
近10年臨床試驗證實：干細胞移植可緩解動脈粥樣硬化的發(fā)展，減輕炎癥的介質的產生，大大降低了心腦血管疾病的發(fā)生風險。隨著對干細胞臨床治療的進一步研究，相信未來將造福更多動脈粥樣硬化患者。
