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衰老導致全身炎癥升級，作為免疫系統(tǒng)的哨兵，自然殺傷NK細胞是第一反應梯隊，可以感知來自目標器官的信號，并在到達后迅速協(xié)調局部炎癥。最新的證據(jù)表明，NK細胞在衰老及年齡相關疾病的神經(jīng)炎癥的啟動和進化中起著深遠的作用。

NK細胞是大型顆粒細胞，占循環(huán)淋巴細胞的5-10%，在功能上，與適應性免疫細胞不同，NK細胞無需啟動抗原呈遞，可以立即識別和殺死癌細胞和病毒感染的細胞。

天津醫(yī)科大學總醫(yī)院神經(jīng)學研究所2023年的一篇研究綜述中，總結了NK細胞生物學中與衰老和年齡相關疾病相關的最新進展，包括在正常大腦衰老、阿爾茲海默癥、帕金森病和中風器官特異性特征。

這項綜述研究介紹了，NK細胞會隨著年齡帶來變化，包括細胞毒性和細胞因子產生的顯著減少，且在衰老過程中的變化是有器官特異性的，NK細胞長期的活躍與疾病持續(xù)時間及嚴重程度存在正相關。

NK細胞 

輕度認知障礙MCI和阿爾茲海默癥AD

MCI是正常衰老和AD之間的過渡階段，其中NK細胞的活動頻率增加。

加拿大舍布魯克大學老齡化研究中心最近的一項研究調查了三組參與者血液樣本中NK細胞的表型和功能差異：失憶性輕度認知障礙（aMCI）、輕度阿爾茲海默癥（mAD）和健康老年人對照組，在功能上，NK細胞在MCI中表現(xiàn)出比AD明顯的變化，介紹NK細胞在AD的發(fā)病機制中的潛在作用，NK細胞的耗盡可以緩解神經(jīng)炎癥，改善認知功能并促進神經(jīng)發(fā)生，并強調了免疫激活在aMCI認知衰退的早期階段的重要性。

多項回顧性研究結果表明，MCI和AD患者的NK細胞發(fā)生了生物學變化，這些變化不利于神經(jīng)元功能，并導致這些患者的認知能力下降。

NK細胞與帕金森病（PD）

PD會影響運動和認知功能，證據(jù)表明炎癥過程參與了PD的發(fā)展和進展，日本京都府立醫(yī)科大學研究表明，PD患者的NK細胞活動與疾病持續(xù)時間之間存在正相關，這表明隨著疾病的進展，NK細胞可能會變得越來越活躍。

美國佐治亞大學的一項研究表明，PD患者血液中的NK細胞數(shù)量增加，其活動與疾病嚴重程度有關，為了闡明NK細胞在PD發(fā)病機制中的作用，學者們研究了小鼠PD模型中NK細胞的功能，結果表明，NK細胞耗竭導致運動缺陷加劇和磷酸化α-突觸核蛋白沉積增加，加速神經(jīng)炎癥和多巴胺能變性，而NK細胞可以通過內體/溶酶體途徑有效地內化和降解突觸核蛋白的負擔，這表明NK細胞的有益作用。

總的來說，這些研究表明NK細胞可能能夠調節(jié)大腦中的突觸核蛋白病理學，因此，增強NK細胞可能對PD和其他突觸核蛋白病有益，這值得進一步研究。