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免疫細胞治療已成為繼手術(shù)、放療和化療后，癌癥的第四大治療方法，是近年來應用研 究和臨床醫(yī)學實踐的最前沿研究領(lǐng)域。

癌癥是目前全球致死率最高的疾病之一。隨著人們對癌癥的不斷研究，在手術(shù)、放化療的傳統(tǒng)治療手段上又涌現(xiàn)出了介入治療、靶向治療和免疫治療，其中免疫治療在晚期癌癥患者中取得了驚人的成績。

自然殺傷(natural killer,NK)細胞是一類具有殺傷腫瘤細胞能力的天然免疫細胞，可通過細胞毒性和釋放細胞因子等方式，抵抗病毒或腫瘤細胞的侵襲。作為人體重要的免疫細胞之一，NK細胞在監(jiān)視腫瘤的過程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用，并以一種與抗原無關(guān)的方式表現(xiàn)出對異常細胞的強大殺傷能力。

作為免疫治療代表性藥物，程序性細胞死亡1（PD-1）抑制劑可以促進自體免疫系統(tǒng)清除腫瘤細胞以達到治療目的。PD-1在多種自身細胞上表達，如NK細胞、B細胞、樹突狀細胞、抗原呈遞細胞、活化的CD4+T細胞、CD8+T細胞、以及單核細胞，當PD-1與它的配體PD-L1或PD-L2結(jié)合時，可抑制T細胞炎癥活動進而調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)并促進自身耐受。當腫瘤細胞產(chǎn)生PD-1抗體后，即可通過偽裝從而躲避人體免疫系統(tǒng)的追捕。

過去，癌癥的主要治療方法是化療、放療和手術(shù)切除，這些措施具有一定的臨床療效，但不良反應較多。而PD-1靶向阻斷淋巴細胞而不是癌細胞，因此，即使在癌癥引起突變時，仍具有長期治療效果。此外，PD-1抑制劑還可增強細胞毒性T淋巴細胞的活性，發(fā)揮抗腫瘤作用。

NK細胞可提升PD-1的反應率，腫瘤緩解率翻倍

在探索提高免疫治療藥物療效的路上，研究人員發(fā)現(xiàn)NK細胞可提升PD-1的反應率，增強抗癌效果。

中山大學附屬第三醫(yī)院、南方醫(yī)科大學、暨南大學的研究團隊在國際頂級期刊《The Journal of Clinical Investigation》上發(fā)表了題為Pembrolizumab plus allogeneic NK cells in advanced non-small cell lung cancer patients的臨床觀察報告。

報告109例NK細胞治療聯(lián)合PD-1（派姆單抗，K藥）治療的晚期NSCLC（非小細胞肺癌）患者的研究結(jié)果。

該研究指出，PD-1對非小細胞肺癌(非小細胞肺癌)具有臨床活性。除了T細胞，人類自然殺傷(NK)細胞，據(jù)報道有可能延長晚期非小細胞肺癌患者的生存期，也表達PD-1。

該研究總共有109名患者被隨機分配到A組(n = 55名患者接受PD-1加NK細胞治療)或B組(n = 54名患者接受單獨的PD-1治療)。

所有患者每3周接受一次靜脈注射PD-1，并持續(xù)治療直至出現(xiàn)腫瘤進展或不可接受的毒性。A組患者連續(xù)接受2個周期的NK細胞治療為1個療程。

結(jié)果，A組患者比B組患者生存期長(中位總生存期[OS]: 15.5個月比13.3個月；中位無進展生存期[PFS]: 6.5個月對4.3個月；在TPS≥50%的A組患者中，中位總生存期和PFS顯著延長。

此外，接受多療程NK細胞輸注的A組患者的OS (18.5個月)優(yōu)于接受單一療程NK細胞輸注的患者(13.5個月)。

結(jié)論:在既往接受過PD-1治療晚期非小細胞肺癌治療的患者中，PD-1聯(lián)合NK細胞治療可提高生存率。