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干細(xì)胞回輸會產(chǎn)生依賴性嗎？多次回輸可以嗎？

2024-08-13 點擊量：610

間充質(zhì)干細(xì)胞具有多向分化和自我復(fù)制的潛能，同時具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)功能、減輕炎癥反應(yīng)，已成為治療多種疾病的一種有價值的治療方法。

今天我們來聊聊，間充質(zhì)干細(xì)胞為什么需要多次使用，但是又不用擔(dān)心身體會產(chǎn)生依賴。

目前細(xì)胞治療多數(shù)還是處在臨床研究階段，很多問題沒有標(biāo)準(zhǔn)的答案，但是通過公開的臨床研究數(shù)據(jù)，我們可以總結(jié)出一些規(guī)律。同時，細(xì)胞治療是一個高度個性化的方式，并沒有一個“放之四海而皆準(zhǔn)”的答案，需要具體情況具體對待。問題總有千千萬萬，只有掌握了最基礎(chǔ)的底層規(guī)律，才可以“以不變應(yīng)萬變”。

首先，來介紹三個基礎(chǔ)的概念：

什么是間充質(zhì)干細(xì)胞？

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)是干細(xì)胞中的“王者”，又稱“人體修復(fù)大師”。

它是具有高度自我更新能力和多向分化潛能的多能干細(xì)胞，在經(jīng)過連續(xù)傳代和冷凍保存之后，仍具有多向分化和自我復(fù)制的潛能，間充質(zhì)干細(xì)胞是細(xì)胞替代治療的首選種子細(xì)胞。

間充質(zhì)干細(xì)胞通常來源于骨髓、臍帶、脂肪等組織，屬于多能干細(xì)胞的一種，也是被臨床研究的最多的干細(xì)胞。它具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)功能，可以通過減輕炎癥反應(yīng)、促進組織修復(fù)等機制發(fā)揮其療效，因此，被廣泛應(yīng)用于治療肺部疾病、心臟病、免疫系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等多種疾病。

什么是細(xì)胞治療？

根據(jù)國家2017年公布的《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》定義：

細(xì)胞治療是指應(yīng)用外源性或內(nèi)源性活細(xì)胞來治療或預(yù)防疾病的治療方法。這些細(xì)胞可以來自自體或異體，經(jīng)過分離、培養(yǎng)、擴增等技術(shù)處理后注射或移植到患者體內(nèi)，以發(fā)揮其治療作用。與傳統(tǒng)治療方法相比，細(xì)胞治療具有更為精準(zhǔn)的作用機制、更好的組織特異性和更低的不良反應(yīng)率。同時，細(xì)胞治療能夠幫助患者從根本上治愈疾病，而不僅是緩解癥狀。

細(xì)胞治療與傳統(tǒng)的治療方式是完全不同的兩種治療思路，細(xì)胞治療的重點是“從根本上改善”也就是說，用和我們身體同源的“好”細(xì)胞去改善“不好”的，而傳統(tǒng)的治療方式更像是“維持和控制”，例如，吃藥的目的是輔助性的緩解病痛，從而為身體自愈贏得時間，恢復(fù)功能。所以，只有在深刻理解“細(xì)胞治療”的底層邏輯后，我們才能了解更加復(fù)雜的問題。

什么是藥物依賴？

藥物的依賴性主要與其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中產(chǎn)生的作用有關(guān)。藥物通過與神經(jīng)元之間的化學(xué)信號傳遞途徑發(fā)生相互作用，從而影響神經(jīng)元的活動，導(dǎo)致各種生理和心理效應(yīng)。當(dāng)藥物長期或大量使用時，會改變神經(jīng)遞質(zhì)的含量和分布，改變神經(jīng)元的連接方式，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的失衡，從而形成對藥物的依賴。

為什么干細(xì)胞需要多次使用

且不用擔(dān)心藥物依賴？

首先，間充質(zhì)干細(xì)胞的使用劑量和次數(shù)，目前為止，還沒有統(tǒng)一的共識。但是，在大量公開的臨床研究結(jié)果中，我們可以總結(jié)出一些值得參考的規(guī)律：

劑量方面

通常與給藥的途徑密切相關(guān)，如果是靜脈給藥，細(xì)胞數(shù)量通常在幾千萬到2個億不等。如果是局部給藥，細(xì)胞數(shù)量通常在5000萬以下。當(dāng)然，在過往的臨床研究中，也出現(xiàn)過高劑量達到1億以上的，但是比較罕見。所以，MSC的最佳劑量取決于不同的疾病和嚴(yán)重程度以及輸入途徑，我們只能站在前人的肩膀上，利用好經(jīng)驗，同時，具體問題具體分析。

次數(shù)方面

先拋開科學(xué)，想象一個基本的常識，我們的身體隨著年紀(jì)的增長，是不是每天都在衰老？為什么？因為每天都有舊的細(xì)胞在衰老和凋亡，又會有新的細(xì)胞誕生和成長。同樣，間充質(zhì)干細(xì)胞，也是細(xì)胞，也會衰老和凋亡。

回到科學(xué)，大量臨床研究顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞的治療效果通常是通過多次給藥來實現(xiàn)的。這是因為，間充質(zhì)干細(xì)胞在體內(nèi)具有一定的生存期限和遷移能力，而且可能受到宿主免疫系統(tǒng)的攻擊和排斥。因此，多次給藥可以增加治療效果和維持細(xì)胞數(shù)量，從而提高治療成功的概率。

另外，間充質(zhì)干細(xì)胞的治療效果也受到細(xì)胞來源和品質(zhì)的影響。在不同來源和品質(zhì)的間充質(zhì)干細(xì)胞中，可能存在差異化和功能失調(diào)等問題，導(dǎo)致治療效果不同。因此，在多次給藥的過程中，需要選擇品質(zhì)高、來源可靠的間充質(zhì)干細(xì)胞，以確保治療效果的穩(wěn)定性和可靠性。

最后，不同的途徑和方法中，可能存在吸收不足、分布不均等問題，導(dǎo)致治療效果下降。

綜上所述，間充質(zhì)干細(xì)胞的多次給藥是為了增加治療效果和維持細(xì)胞數(shù)量，而且選擇品質(zhì)高、來源可靠的間充質(zhì)干細(xì)胞，并采用適合的途徑和方法，也可以提高治療效果和可靠性。

間充干細(xì)胞會不會造成依賴性

或者說停止后身體會不會有影響呢？

答案是：如果是純凈的干細(xì)胞，并且來源可靠，嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)和質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)，不會造成身體的依賴性和毒副作用。

2016年韓國發(fā)表的動物實驗，研究發(fā)現(xiàn)骨髓MSC可以治療嚴(yán)重肢體缺血（Critical limb ischemia，CLI），但MSC在體內(nèi)存活約4周，提高劑量并不能有效增加效果，但頻繁多次注射MSC可以提高療效。

該研究結(jié)果表明，間充質(zhì)干細(xì)胞以旁分泌的方式保護缺血性損傷，并表明在治療CLI時，增加注射頻率比MSC劑量更重要。

還記得在文章開始的第三個關(guān)于藥物依賴性的基礎(chǔ)概念嗎？

第一，間充質(zhì)干細(xì)胞的特殊來源和生物學(xué)特性就決定了不會產(chǎn)生依賴。間充質(zhì)干細(xì)胞本身就來源于人體成體組織中，是身體里本身就有的物質(zhì)。

第二，大量臨床研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞在體內(nèi)不具有自主分化的能力，必須在特定條件下誘導(dǎo)分化成為其他細(xì)胞類型，因此不會像某些藥物一樣產(chǎn)生依賴性。

第三，間充質(zhì)干細(xì)胞與其他藥物治療機制有很大不同。因為，許多藥物的作用機制是通過改變?nèi)梭w內(nèi)某些特定的生物分子或化學(xué)物質(zhì)來產(chǎn)生治療效果。這些藥物可能會與身體內(nèi)的特定細(xì)胞或分子產(chǎn)生互動，從而導(dǎo)致藥物依賴的現(xiàn)象。相反，間充質(zhì)干細(xì)胞的治療機制是通過分化、調(diào)節(jié)、旁分泌來實現(xiàn)的治療作用的。

最后，許多臨床研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞并不會在長期使用后導(dǎo)致產(chǎn)生耐藥性或毒副作用。這些研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞治療不僅安全，而且具有持久的治療效果。

例如，這篇文獻報告了一項針對遺傳性小腦性共濟失調(diào)（hereditary spinocerebellar ataxia）的臨床試驗，探討了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療的安全性和療效。

研究納入了15名遺傳性小腦性共濟失調(diào)患者，其中10名接受了UC-MSCs治療，另外5名作為對照組接受了安慰劑治療。UC-MSCs通過靜脈注射給予，每個患者每次治療劑量為1×10^6個UC-MSCs/kg體重，每3個月治療一次，共治療12個月。研究中監(jiān)測了UC-MSCs治療的安全性和療效，包括血液生化指標(biāo)、臨床癥狀評估和小腦功能評估等。

結(jié)果顯示，UC-MSCs治療組的臨床癥狀評估和小腦功能評估得分均顯著優(yōu)于安慰劑組，并且UC-MSCs治療在所有患者中均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)和安全問題。這表明UC-MSCs治療可能是一種安全有效的遺傳性小腦性共濟失調(diào)治療方法。

結(jié)語

就目前全球的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞是一種比較安全和有效的新型治療方式，極少出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。但是，也是一種極具個性化的治療方式，和傳統(tǒng)的藥物治療方式有巨大差異。

所以，對于臨床研究和應(yīng)用來說，需要更多的時間和智慧去探索和掌握規(guī)律。不過，我們完全有理由相信“科學(xué)研究的進程就像攀登高山，雖然艱辛曲折，但登上高峰之后，風(fēng)景是無與倫比的?！?/p>