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帕金森病（Parkinson's disease，PD)是第二種最常見的神經(jīng)退行性疾病，其病理特征是黑質(zhì)紋狀體通路和黑質(zhì)致密部的多巴胺(DA)能神經(jīng)元的逐漸丟失，神經(jīng)元α-突觸核蛋白(α-syn)包涵體的存在以及大腦不同區(qū)域的神經(jīng)炎癥。

帕金森病的典型臨床表現(xiàn)：一類表現(xiàn)為以靜息性震顫、姿勢(shì)不穩(wěn)定、僵直和運(yùn)動(dòng)遲緩為特征的運(yùn)動(dòng)障礙；另一類以迷走神經(jīng)、脊髓、交感神經(jīng)節(jié)、心臟和腸肌神經(jīng)叢的一些繼發(fā)性運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀，如神經(jīng)精神障礙(焦慮和抑郁）、自主神經(jīng)功能障礙（便秘）、睡眠異常(失眠）、嗅覺和視覺障礙以及包括癡呆癥在內(nèi)的認(rèn)知損害，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

目前，帕金森病的治療策略僅是對(duì)癥治療，只能暫時(shí)改善患者的生活質(zhì)量，不足以完全緩解癥狀。在疾病的早期階段，研究者希望通過藥物或其他方法的干預(yù)，恢復(fù)DA能神經(jīng)元活性從而改善帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀。然而，迄今為止還沒有治愈性療法可以改變或逆轉(zhuǎn)潛在的疾病進(jìn)展，而且部分藥物治療可能加劇帕金森病的非運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)。

為了尋找PD治療的新方法，研究使用抗炎藥物和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的各種方法測(cè)試在臨床前模型中進(jìn)行，達(dá)到一定預(yù)期效果。目前，細(xì)胞療法已成為治療帕金森病中一種全新的有效方法。

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)能夠分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、調(diào)節(jié)炎癥，甚至可能充當(dāng)線粒體供體，是治療帕金森病的主要細(xì)胞來源，同時(shí)用自體或異體MSCs治療帕金森病的臨床研究也在進(jìn)行中，患者的癥狀也得到一定程度的改善。

案例報(bào)告一：7例患者間充質(zhì)干細(xì)胞療法治療安全有效

早在2010年臨床研究人員Venkataraman等首次進(jìn)行了一項(xiàng)試驗(yàn)（下圖），通過對(duì)7例帕金森病患者自體MSCs單側(cè)給藥進(jìn)行了安全性和有效性驗(yàn)證，在10~36個(gè)月的隨訪中，7例參與者中有3例的統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表（UPDRS)評(píng)分及H-Y分級(jí)均有下降；此外，帕金森患者的面部表情、步態(tài)和凍結(jié)發(fā)作的癥狀也有顯著改善。帕金森病患者M(jìn)SCs移植后沒有發(fā)生嚴(yán)重的不良事件，經(jīng)MSCs治療后其癥狀也有相應(yīng)程度的改善。由此表明，MSCs給藥方案是安全的。

案例報(bào)告二：2位患者使用間充質(zhì)干細(xì)胞經(jīng)鼻內(nèi)和肌肉內(nèi)注射給藥

2020年，美國(guó)北卡羅來納州溫斯頓-塞勒姆威克森林大學(xué)再生醫(yī)學(xué)研究所的研究人員在行業(yè)期刊J ClinNeurosci發(fā)表了最新臨床成果。

研究人員Carstens等課題組選擇了2位帕金森病患者，將MSCs經(jīng)鼻內(nèi)和肌肉內(nèi)注射后，可以持續(xù)減少帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)及非運(yùn)動(dòng)癥狀，并且可以降低口服藥物的劑量和提高生活質(zhì)量。這項(xiàng)研究表明，面部注射的MSCs不僅可以存活，并可能遷移到黑質(zhì)紋狀體通路中發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)作用，釋放的細(xì)胞因子和激活的信號(hào)通路在植入后的一段時(shí)間內(nèi)仍然可以保持生物活性。

案例三：細(xì)胞治療52周時(shí)表現(xiàn)出最顯著的效果

2021年得克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心的研究團(tuán)隊(duì)在行業(yè)期刊Mov Disord發(fā)表的臨床成果顯示患者在進(jìn)行細(xì)胞治療52周時(shí)表現(xiàn)出最顯著的效果（下圖）。

圖：Schiess等完成了一項(xiàng)對(duì)特發(fā)性帕金森病患者單次靜脈輸注MSCs的I期臨床試驗(yàn)研究。

總之，現(xiàn)有的研究證明，MSCs有希望作為包括帕金森病在內(nèi)的多種神經(jīng)退行性疾病的治療方法，需要更多的基礎(chǔ)研究以及進(jìn)一步的臨床研究確定MSCs治療帕金森病的臨床評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)、治療過程、評(píng)估時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)化。MSCs治療帕金森病在劑量、療程、療效的評(píng)估是否有客觀的生物標(biāo)志物或標(biāo)準(zhǔn)化指標(biāo)分級(jí)量化以便研究者可以有效相互比較，改進(jìn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)以及使用精密醫(yī)學(xué)的方法，應(yīng)該可以大大增加成功識(shí)別疾病、個(gè)體化治療帕金森病的可能性。