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“出圈”新疫苗：樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）疫苗，對(duì)戰(zhàn)腫瘤的超強(qiáng)武器！

2024-08-20 點(diǎn)擊量：605

在探索健康與疾病的漫長(zhǎng)旅程中，疫苗始終是人類(lèi)對(duì)抗疾病的重要武器。從古老的牛痘疫苗到現(xiàn)代的新冠病毒疫苗，每一次疫苗技術(shù)的革新都極大地推動(dòng)了公共衛(wèi)生事業(yè)的進(jìn)步。今天，我們要介紹的DC疫苗，則是疫苗領(lǐng)域的一顆新星，它以獨(dú)特的機(jī)制和顯著的效果，為腫瘤治療、病毒感染防治等領(lǐng)域帶來(lái)了新希望。

DC疫苗初印象

樹(shù)突狀細(xì)胞的神奇力量

DC疫苗，全稱(chēng)樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗，是一種基于人體免疫系統(tǒng)內(nèi)功能強(qiáng)大的樹(shù)突狀細(xì)胞（Dendritic Cells，簡(jiǎn)稱(chēng)DC）的新型生物免疫治療手段。

DC細(xì)胞，顧名思義，因其成熟時(shí)伸出許多樹(shù)突樣或偽足樣突起而得名，它們?cè)诿庖呦到y(tǒng)中扮演著“哨兵”和“信使”的雙重角色。

當(dāng)DC細(xì)胞發(fā)現(xiàn)病毒或癌細(xì)胞等外來(lái)入侵者時(shí)，會(huì)迅速吞噬這些敵人，并將其特征性抗原提呈給T細(xì)胞等免疫細(xì)胞，從而啟動(dòng)強(qiáng)大的免疫反應(yīng)。

DC疫苗的工作原理

激活免疫應(yīng)答的精密機(jī)制

DC疫苗的制作過(guò)程復(fù)雜而精細(xì)，它首先需要從患者體內(nèi)提取未成熟的DC細(xì)胞，然后在體外進(jìn)行特殊處理，使其負(fù)載上特定的抗原（如腫瘤相關(guān)抗原或病毒抗原）。

這些負(fù)載了抗原的DC細(xì)胞被重新注入患者體內(nèi)后，會(huì)迅速成熟并激活T細(xì)胞等免疫細(xì)胞，引發(fā)針對(duì)特定抗原的高效、特異性免疫應(yīng)答。

具體來(lái)說(shuō)，DC疫苗的作用機(jī)制包括以下幾個(gè)方面：

超強(qiáng)的抗原提呈作用：DC細(xì)胞是人體內(nèi)已知功能最強(qiáng)的抗原遞呈細(xì)胞，它們能夠高效地將抗原提呈給T細(xì)胞，從而啟動(dòng)免疫反應(yīng)。
活化特異性T細(xì)胞：DC疫苗通過(guò)激活T細(xì)胞，尤其是細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL），使它們能夠特異性地識(shí)別和殺傷被抗原標(biāo)記的病毒或癌細(xì)胞。
打破免疫耐受：在某些情況下，免疫系統(tǒng)可能對(duì)某些抗原產(chǎn)生耐受，導(dǎo)致無(wú)法有效清除病毒或癌細(xì)胞。DC疫苗能夠重新啟動(dòng)對(duì)這些抗原的免疫識(shí)別，打破免疫耐受。
促進(jìn)免疫系統(tǒng)修復(fù)：DC疫苗不僅能夠激活免疫反應(yīng)，還能促進(jìn)免疫系統(tǒng)的整體修復(fù)，提高機(jī)體的抗病毒和抗腫瘤能力。

DC疫苗已經(jīng)開(kāi)始發(fā)光發(fā)熱

DC疫苗因其獨(dú)特的免疫激活機(jī)制，在治療腫瘤領(lǐng)域展現(xiàn)出了廣闊的應(yīng)用前景，被寄予厚望。

傳統(tǒng)的放化療手段副作用情況大多嚴(yán)重，且在療效上難以徹底清除體內(nèi)的癌細(xì)胞。

而DC疫苗則能夠通過(guò)激活患者的自身免疫系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)對(duì)癌細(xì)胞的精準(zhǔn)打擊。近年來(lái)，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，DC疫苗在乳腺癌、前列腺癌、腎癌、惡性黑色素瘤等多種腫瘤的治療中均取得了顯著療效。

截至目前,全球有一款產(chǎn)品獲批上市,就是美國(guó)藥品監(jiān)督管理局 (FDA)在2010年4月批準(zhǔn)的Provenge，適應(yīng)癥為治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌，該產(chǎn)品成功地將患者平均生存期提高了約4個(gè)月。

而目前尚處于臨床試驗(yàn)階段的多個(gè)DC疫苗也已展現(xiàn)出優(yōu)越的療效。

2023年10月19日，國(guó)際知名期刊《Cureus》發(fā)表了一篇關(guān)于“WT1-DC治療復(fù)發(fā)性和多發(fā)性肺癌全身轉(zhuǎn)移”的病例報(bào)告。該報(bào)告描述了一位69歲男性患者的治療經(jīng)歷，他患有“右肺中葉IV期鱗狀細(xì)胞癌”，并伴有雙側(cè)腎上腺轉(zhuǎn)移、多發(fā)性肝轉(zhuǎn)移和多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移。由于病情復(fù)雜，無(wú)法接受手術(shù)和放療，因此采用了WT1-DC治療聯(lián)合化療的方案。

治療后，患者的各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均有所改善，包括白細(xì)胞總數(shù)減少、中性粒細(xì)胞百分比降低、淋巴細(xì)胞百分比增加、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比率（N/L比）降低以及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平下降。盡管癌胚抗原（CEA）水平一度持續(xù)升高，但在聯(lián)合應(yīng)用多西他賽和雷莫蘆單抗后，CEA值成功降至5.9。

在治療過(guò)程中，患者的臨床狀況持續(xù)改善。第338天的胸部CT復(fù)查顯示，原發(fā)性和復(fù)發(fā)性病灶均有所縮小。

而第479天的PET-CT檢查則進(jìn)一步證實(shí)，除了右肺一個(gè)直徑為1.0cm的轉(zhuǎn)移病灶和肝臟一個(gè)直徑為1.7cm的轉(zhuǎn)移病灶外，全身未見(jiàn)其他異常表現(xiàn)。目前，患者體能狀態(tài)良好，生活正常，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）已超過(guò)577天。

《Frontiers in immunology》于2024年2月20日發(fā)表的一篇文章內(nèi)公布了關(guān)于DC疫苗聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌的I/II 期試驗(yàn)結(jié)果。

5名患者的臨床反應(yīng)和長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)中位PFS為10個(gè)月，中位OS為23個(gè)月。截至2022年12月1日，2名患者存活。

盡管DC疫苗在各類(lèi)腫瘤的臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出了安全且有前景的療效，但仍面臨一些挑戰(zhàn)，包括獲取與制備的最佳途徑、最佳接種方案、聯(lián)合治療的明確策略以及長(zhǎng)期使用可能引發(fā)的自身免疫反應(yīng)等。但不可否認(rèn)的是，DC疫苗為多種惡性腫瘤的治療帶來(lái)了希望，應(yīng)用前景廣闊。