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近日，Nature Biotechnology上發(fā)布了一篇題為“Long-term engrafting multilineage hematopoietic cells differentiated from human induced pluripotent stem cells”的文章，報(bào)道了研究人員首次在實(shí)驗(yàn)室中利用iPSC創(chuàng)造出造血干細(xì)胞（iHSCs），有望為患有白血病和骨髓衰竭癥的兒童帶來(lái)骨髓移植的替代性個(gè)性化治療方案。

將人類多能干細(xì)胞（PS細(xì)胞）分化為能夠再生的造血干細(xì)胞（HSCs）可能為一系列造血疾病提供新的治療選擇。例如，來(lái)自患者來(lái)源的iPSC衍生的HSCs可以有效避免供體與宿主不匹配導(dǎo)致的移植物抗宿主?。℅VHD），降低異體移植的死亡率。另外，基于基因編輯的iPSC衍生的HSCs可以糾正血液疾病的遺傳病因，從而治療患者。

研究人員建立了一種iPSC分化方案，能夠生成具有多譜系造血植入（MLE）能力的CD34+造血干細(xì)胞，該方案的關(guān)鍵要素包括使用確定的培養(yǎng)基和冷凍保存的CD34+細(xì)胞，以確保與未來(lái)臨床應(yīng)用的兼容性。

實(shí)驗(yàn)表明，iPS細(xì)胞衍生的CD34+造血細(xì)胞在免疫缺陷小鼠中具備MLE能力，這取決于Wnt配體、視黃酸前體和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的適時(shí)提供，這些分子在造血系統(tǒng)的發(fā)育中起著關(guān)鍵作用。這些研究為進(jìn)一步剖析從iPSC形成HSC的機(jī)制以及未來(lái)的臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

研究團(tuán)隊(duì)將四個(gè)獨(dú)立iPS細(xì)胞系分化的2000萬(wàn)個(gè)冷凍CD34+細(xì)胞通過(guò)靜脈移植到免疫缺陷受體小鼠體內(nèi)，在25%-50%的受體小鼠體內(nèi)產(chǎn)生了多譜系造血骨髓植入。這些造血干細(xì)胞在功能上與臍帶血造血干細(xì)胞移植所產(chǎn)生的骨髓功能相似，這也是成功的標(biāo)志。

論文第一作者Elizabeth S. Ng 表示：“我們能夠從病人身上提取細(xì)胞并將其重編程為干細(xì)胞，再將這些細(xì)胞轉(zhuǎn)化為匹配的血液細(xì)胞用于移植，這有望對(duì)一些脆弱患者的生活產(chǎn)生巨大影響?！蓖瑫r(shí)，這項(xiàng)研究也為后續(xù)臨床轉(zhuǎn)化奠定了基礎(chǔ)。該論文通訊作者Andrew Elefanty表示，約在5年后開(kāi)展1期臨床研究。

這項(xiàng)研究成果的發(fā)布也意味著iPSC賽道的取得一項(xiàng)新突破。而iPSC作為近年來(lái)比較熱的領(lǐng)域，全球在研產(chǎn)品管線的適應(yīng)癥涵蓋了腫瘤、帕金森病、眼科疾病、糖尿病、骨/關(guān)節(jié)病疾病等多種疾病，并在2023年迎來(lái)了發(fā)展的一個(gè)高潮階段。

可以看到全球已有多家企業(yè)的候選產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段，且已有候選產(chǎn)品進(jìn)入后期研發(fā)階段。國(guó)內(nèi)中盛溯源、霍德生物、啟函生物、睿健醫(yī)藥、呈諾醫(yī)學(xué)、艾爾普等多家企業(yè)紛紛發(fā)力，針對(duì)血液疾病、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等多種存在未滿足臨床需求的疾病布局，既有免疫細(xì)胞療法，又有再生醫(yī)學(xué)療法，且與國(guó)外差距并不算大，有理由相信未來(lái)國(guó)內(nèi)iPSC賽道將會(huì)更上一個(gè)臺(tái)階。