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衰老是機(jī)體隨著年齡增長(zhǎng)，器官功能逐步退化的過(guò)程，也是生命的自然規(guī)律。衰老生物學(xué)及衰老相關(guān)疾病的干預(yù)是當(dāng)前研究領(lǐng)域亟待解決的難題。干細(xì)胞衰老學(xué)說(shuō)認(rèn)為成體干細(xì)胞的衰老枯竭是組織器官衰老及衰老相關(guān)疾病的重要誘因，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs)是一類(lèi)可在中胚層衍生物(軟骨細(xì)胞、骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞)之間分化的成體干細(xì)胞亞群，在維持其器官穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用，目前已被廣泛應(yīng)用于緩解衰老相關(guān)疾病。

衰老又稱(chēng)老化，被定義為隨時(shí)間的推移，組織穩(wěn)態(tài)降低、功能退化，導(dǎo)致與年齡相關(guān)的病理變化增加的現(xiàn)象。衰老除了機(jī)體功能的退化，同時(shí)也伴隨著多種衰老相關(guān)疾病的發(fā)生，例如阿爾茨海默?。ˋD，即老年癡呆癥）、帕金森?。≒D）、心血管疾病、骨質(zhì)疏松、糖尿病、癌癥等。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)65歲及以上人口在2019年已達(dá)1.76億，2022年老齡化人口將達(dá)到人口總數(shù)的14%，2033年預(yù)計(jì)老齡化人口將占比20%，老齡化現(xiàn)象愈演愈烈，衰老及相關(guān)疾病勢(shì)必給我國(guó)的社會(huì)保障、醫(yī)療衛(wèi)生、社會(huì)發(fā)展帶來(lái)巨大挑戰(zhàn)，延緩及預(yù)防衰老相關(guān)疾病迫在眉睫。

MSCs在衰老疾病中的應(yīng)用

老年癡呆癥是一種慢性神經(jīng)退行性疾病，發(fā)病率高，是較為常見(jiàn)的衰老疾病，患者通常表現(xiàn)為記憶力減退與活動(dòng)障礙。

AD發(fā)病機(jī)制的學(xué)說(shuō)眾多，包括膽堿能學(xué)說(shuō)、自由基損傷學(xué)說(shuō)、興奮性氨基酸毒性學(xué)說(shuō)、鈣平衡失調(diào)學(xué)說(shuō)等。

目前，AD傳統(tǒng)治療方法主要有藥物和免疫治療。藥物治療包括膽堿能脂酶抑制劑、N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑等，這些藥物主要針對(duì)AD早期患者，然而，由于AD發(fā)病過(guò)程緩慢，不易察覺(jué)。

因此，AD患者接受治療時(shí)常處于晚期，且藥物治療只能緩解AD早期病情，不能阻止AD疾病發(fā)展。

免疫治療又由于其不良反應(yīng)大和昂貴的治療費(fèi)用，無(wú)法廣泛在臨床上應(yīng)用。

膽堿能神經(jīng)元丟失、β-淀粉樣蛋白（Aβ)過(guò)度積累、Tau蛋白高度磷酸化而纏結(jié)都有可能導(dǎo)致AD的發(fā)生。

研究表明，將骨髓MSCs移植入AD模型小鼠中可有效地減少Aβ積累和磷酸化Tau蛋白的積累，減少頭部老年斑的形成，顯著提高其空間記憶能力和認(rèn)知功能。

此外，在神經(jīng)炎癥中，星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞作為大腦主要免疫細(xì)胞發(fā)揮著重要作用，而MSCs的移稙可以通過(guò)調(diào)節(jié)星形膠質(zhì)細(xì)胞及小膠質(zhì)細(xì)胞來(lái)改善神經(jīng)炎癥，在很大程度上緩解AD。

研究表明，將人羊膜MSCs通過(guò)尾靜脈移植入AD模型小鼠中，可以增加AD模型小鼠大腦中星形膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞及神經(jīng)元細(xì)胞的數(shù)量，上調(diào)維持大腦正常功能的3種關(guān)鍵蛋白膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、巢蛋白和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）的表達(dá)，對(duì)于AD癥狀有明顯的緩解效果。

此外，人臍帶MSCs移稙后可通過(guò)激活小膠質(zhì)細(xì)胞，降低干擾素-y的水平，上調(diào)血漿中抗炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素（IL）-10及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）-β1的水平，降低Aβ斑塊沉積，顯著改善AD認(rèn)知缺陷。

同時(shí)，人臍帶MSCs還可以通過(guò)增強(qiáng)大腦中正常神經(jīng)元和神經(jīng)干細(xì)胞恢復(fù)，改善炎癥反應(yīng)，從而起到神經(jīng)保護(hù)作用。

不同來(lái)源的MSCs對(duì)AD癥狀均有一定的緩解效果，表明MSCs治療AD具有廣闊的前景，但仍需進(jìn)一步的發(fā)展。目前積累的臨床前研究在理論上表明了MSCs治療AD的可行性，但是其潛在的治療機(jī)制仍有待深入挖掘，一旦MSCs治療AD的機(jī)制被解析，MSCs很有可能進(jìn)入臨床實(shí)踐，減輕AD患者的痛苦。

參考文獻(xiàn)：于程程，湯勇勇，盛宏霞，等.人臍帶來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞移植急性阿爾茨海默病模型小鼠引發(fā)的免疫應(yīng)答反應(yīng)〔J].中國(guó)組織工程研究，2012；16（19）：3476-81.